您好,欢迎来到化工原料网! [登录] [免费注册]
化工原料网
位置:首页 > 产品库 > RG7112
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
RG7112
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
RG7112图片
CAS NO:939981-39-2
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt727.78
Cas No.939981-39-2
FormulaC38H48Cl2N4O4S
SynonymsRG-7112;RG 7112
Solubility≥36.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥31.87 mg/mL in EtOH
Chemical Name[(4S,5R)-2-(4-tert-butyl-2-ethoxyphenyl)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dimethylimidazol-1-yl]-[4-(3-methylsulfonylpropyl)piperazin-1-yl]methanone
Canonical SMILESCCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

RG7112是一个选择性的p53-MDM2相互作用的抑制剂。在癌细胞中,RG7112将p53释放出来,激活p53途径,从而诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[1]。

P53是一个肿瘤抑制子,激活一系列参与细胞周期进程和凋亡调控的基因转录。MDM2是p53的负调节子,与p53的转录激活域结合,从而抑制其转录激活的能力。MDM2也是一个E3泛素连接酶,通过蛋白酶体降解p53蛋白。MDM2的过表达可以抑制p53的功能[2]。

在15个野生型p53的癌细胞系中,RG7112抑制细胞生长,IC50范围介于0.18 - 2.2 μM之间。然而,在7个p53突变的癌细胞系中,RG7112抑制细胞生长的能力减弱,IC50范围介于5.7 - 20.3 μM之间。

在动物模型中,RG7112诱导的血小板减少症发生在治疗的晚期,并持续到停止治疗之后,表明RG7112作用于早期造血祖细胞。RG7112对CD34 T细胞中CFU-MK集落形成的抑制支持了这一结果。在大鼠和猴子中,RG7112可以减少白细胞计数,在较小程度上减少血红蛋白的水平。在用RG7112治疗的20个患者中,发生了严重的不良反应,最常见的是中性粒细胞减少,然而只有2个病人出现贫血。有趣的是,体外测试表明,可以减少CFU-MK集落形成的同样浓度的RG7112对BFU-E和CFU-GM集落形成没有显著影响。

参考文献:
[1] Hernan Carol, C.  Patrick Reynolds, Min H. Kang et al. Initial Testing of the MDM2 Inhibitor RG7112 by the Pediatric Preclinical Testing Program. Pediatr Blood Cancer 2013;60:633–641
[2] Binh Vu, Peter Wovkulich, Giacomo Pizzolato et al.  Discovery of RG7112: A Small-Molecule MDM2 Inhibitor in Clinical Development. ACS Med. Chem. Lett. 2013, 4, 466−469
[3] Camelia Iancu-Rubina, Goar Mosoyana, Kelli Glenn et al.  Activation of p53 by the MDM2 inhibitor RG7112 impairs thrombopoiesis. Experimental Hematology 2014;42:137–145

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

SJSA1骨肉瘤细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

24 h;10 μM

应用

在培养的癌细胞中,RG7112导致p53蛋白及其转录靶点p21和MDM2的浓度依赖性积累。由于MDM2基因扩增而表达高水平MDM2蛋白的SJSA1骨肉瘤细胞中,RG7112剂量依赖地抑制细胞生长,杀死细胞。

动物实验[1]:

动物模型

雌性Balb/c裸鼠

剂量

200 mg/kg;口服给药

应用

在SJSA1异种移植模型中评估RG7112的药效学效应。为了评估RG7112在体内激活p53反应的能力,SJSA1荷瘤小鼠用单剂量的对照或50-200 mg/kg的RG7112处理4-24小时。Western blot分析显示p53蛋白及其靶点p21和 MDM2的剂量依赖性增加。在最高剂量水平(200 mg/kg)时,在给药后的4小时,p53蛋白的水平达到最高,并持续到24小时。而在较低剂量水平下,p53调制的持续时间较短。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Tovar C, Graves B, Packman K, et al. MDM2 small-molecule antagonist RG7112 activates p53 signaling and regresses human tumors in preclinical cancer models[J]. Cancer research, 2013, 73(8): 2587-2597.

生物活性

描述RG7112是第一个用于临床的MDM2小分子抑制剂。
靶点MDM2     
IC50