| CAS NO: | 457081-03-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 309.34 |
| Cas No. | 457081-03-7 |
| Formula | C18H16FN3O |
| Synonyms | CMP 6; JAK Inhibitor |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥15.45 mg/mL in DMSO; ≥5.92 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 2-(tert-butyl)-9-fluoro-1H-benzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7(6H)-one |
| Canonical SMILES | CC(C)(C)C(N1)=NC2=C1C3=C(C4=C2C=CNC4=O)C=C(F)C=C3 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Pyridone 6（吡啶酮6）是一种可逆的和选择性的 ATP竞争性Janus活化激酶（JAK）抑制剂，IC50值为1-15 nM[1]。
JAK是一种酪氨酸激酶家族，是JAK-STAT信号传导途径的组成部分。细胞因子（如白介素和干扰素）或生长因子（如GH和EGF）与相关受体的结合导致受体的二聚化。二聚化可触发JAK的活化（自磷酸化），其与受体相结合。活化JAK引起的受体磷酸化可吸引STAT与受体相结合，并被JAK所激活。最后，激活的STAT进入细胞核，调节基因转录。JAK和STAT的持续激活可促进异常的细胞增殖。对JAK的抑制被认为是治疗恶性肿瘤的一种有效疗法。
Pyridone 6是一种有效的JAK抑制剂，抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的活性，IC50值分别为15 nM、1 nM、5 nM和1 nM。Pyridone 6也是一种选择性的JAK抑制剂，对其它激酶的IC50值超过130 nM[1，2，3]。
在B9细胞中，pyridone 6在250 nM浓度时显著减少IL-6诱导的STAT3的磷酸化，在1 μM时几乎完全抑制STAT3的磷酸化。此外，pyridone 6抑制细胞增殖，IC50值为250 nM。在U266细胞中，pyridone 6引起细胞生长的适度减少和G1期停滞，这与U266细胞的生长部分依赖于IL-6信号是一致的[1]。
Pyridone 6具有低的水溶性，因此，pyridone 6和乙醇酸的聚乳酸制剂通常被用于动物模型中。在特应性皮炎小鼠模型中，pyridone 6通过修饰Th细胞的分化和抑制肥大细胞的功能，从而具有治疗活性[2]。
参考文献：
1. Pedranzini L, Dechow T, Berishaj M, et al. Pyridone 6, a pan-Janus–activated kinase inhibitor, induces growth inhibition of multiple myeloma cells. Cancer research, 2006, 66(19): 9714-9721.
2. Nakagawa R, Yoshida H, Asakawa M, et al. Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. The Journal of Immunology, 2011, 187(9): 4611-4620.
3. Kwak H B, Kim H S, Lee M S, et al. Pyridone 6, A Pan-Janus-Activated Kinase Inhibitor, Suppresses Osteoclast Formation and Bone Resorption through Down-Regulation of Receptor Activator of Nuclear Factor-. KAPPA. B (NF-. KAPPA. B) Ligand (RANKL)-Induced c-Fos and Nuclear Factor of Activated T Cells (NFAT) c1 Expression. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2009, 32(1): 45-50.
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