PF-3758309

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PF-3758309

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

898044-15-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	490.62
Cas No.	898044-15-0
Formula	C₂₅H₃₀N₈OS
Synonyms	PF 3758309; PF3758309
Solubility	≥24.53 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥101.4 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide
Canonical SMILES	CC1=NC2=C(C(=N1)NC3=NNC4=C3CN(C4(C)C)C(=O)NC(CN(C)C)C5=CC=CC=C5)SC=C2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PF-03758309是PAK4的抑制剂，其IC50值为1.3 nM[1]。

p21活化激酶（PAKs）属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，通过Rho GTP酶调节细胞骨架重组以及核信号。PAK4属于PAKs家族，特异性地与Cdc42-GTP和JNK-GTP相互作用。PAK4参与丝状伪足形成，在肌动蛋白细胞骨架重组中起着重要作用。

生化研究表明，PF-3758309是ATP竞争性的PAK4抑制剂，可以抑制激酶活性[1]。使用各种肿瘤细胞系筛选PAK4，PF-3758309抑制PAK4底物（GEF-H1）磷酸化和PAK4诱导的锚定非依赖性细胞生长，其IC50值分别为1.3 nM和4.7 ±3 nM[1]。使用各种PAKs相关激酶筛选PF-3758309，PF-3758309对PAK4显示出良好效应及选择性[1]。细胞分析表明，PF-3758309可以调节PAK4依赖性信号节点，并与p53信号通路相关[1]。

在人类HCT116和A549细胞异种移植模型中，探讨了PF-3758309的体内活性。口服给予PF-3758309（7.5 ~ 30 mg/kg），每天2次，持续9 ~ 18天，显著抑制所有模型的肿瘤生长。结果表明，在HCT116和A549模型中，肿瘤生长是由PAK依赖性信号通路引起的。此外，在某些模型中，PF-3758309调节PAK相关细胞增殖与存活。因此，PF-3758309具有PAK4抑制活性[1]。

参考文献：
[1] Murray B W et al. , Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF-3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107(20): 9446-9451.

试验操作

激酶实验 [1]:
磷酸-GEF-H1细胞试验	使用稳定转染四环素诱导的PAK4激酶域（氨基酸291 ~ 591）以及持续表达HA标记的GEFH1ΔDH（氨基酸210 ~ 921）的HEK293细胞来构建TR-293-KDG细胞。将TR-293-KDG细胞与PF-3758309一起孵育3小时，将其加入到含抗HA抗体的实验板上，使用抗磷酸-S810-GEF-H1抗体进行测定，并通过辣根过氧化物酶标记山羊抗兔抗体结合物进行定量。
细胞实验 [1]:
细胞系	HEK293T细胞、HCT116细胞和 SKOV3 细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于24.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	1 μM；72小时
实验结果	在测试的细胞系中，PF-3758309抑制PAK4底物GEF-H1的磷酸化和锚定非依赖生长。此外，PF-3758309还抑制内源性pGEF-H1在HCT116细胞中积累。
动物实验 [1]:
动物模型	一系列人异种移植肿瘤模型
给药剂量	7.5 ~ 30 mg/kg；口服给药；每天2次，持续9 ~ 18天
实验结果	在5个模型（包括PAK4依赖性的HCT116和A549模型）中，PF-3758309显著抑制肿瘤生长。另一方面，PF-3758309对DLD1细胞（PAK4等位基因中的一个发生功能丧失性突变）没有显示出抑制作用。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Murray B W et al. Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF-3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107(20): 9446-9451.

生物活性

Description	PF-03758309是一种有效的和ATP竞争性的吡咯并吡唑类PAK4抑制剂，其IC50值为1.3 nM。
靶点	PAK4
IC50	Ki=18.7 nM, Kd = 2.7 nM