| CAS NO: | 1190378-57-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 464.6 (free-base) |
| Cas No. | 1190378-57-4 (free-base) |
| Formula | C26H36N6O2· xHCl |
| Synonyms | MRT 67307;MRT-67307 |
| Solubility | ≥23.25 mg/mL in DMSO; ≥30.67 mg/mL in EtOH; ≥52.5 mg/mL in H2O with gentle warming |
| Canonical SMILES | O=C(C1CCC1)NCCCNC2=NC(NC3=CC(CN4CCOCC4)=CC=C3)=NC=C2C5CC5.[xHCl] |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
MRT67307是TBK1、IKKε、MARK1-4和NUAK1的抑制剂，相应IC50值为19 nM、160 nM、27 ~ 52 nM和230 nM[1]。MRT67307是ULK1和ULK2的抑制剂，相应IC50值为45 nM和38 nM[2]。此外，MRT67307是一种盐诱导激酶（SIK）抑制剂，对SIK1、SIK2和SIK3的IC50值分别为250 nM、67 nM和430 nM。
SIK抑制调节性巨噬细胞形成，从而增加调节性巨噬细胞的某些标志物，如IL-10和其它抗炎分子。IKKε和TBK-1介导干扰素调节因子3（IRF3）磷酸化。MARK1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
在巨噬细胞中，MRT67307抑制IFNβ合成以及IRF3磷酸化，而不抑制NF-κB活化，这表明MRT67307通过抑制TBK1/IKKε激酶活性以抑制Pellino1激活[1][3]。此外，MRT67307完全阻断TBK1或IKKε诱导的Pellino1移动性的减少[3]。当对细菌脂多糖（LPS）作出应答时，经MRT67307处理后的巨噬细胞显现出抗炎细胞因子（IL-1ra和IL-10）水平的升高以及促炎性细胞因子（如IL-6、IL-12和TNF）水平的下降[4]。
参考文献：
[1]. Clark K, Peggie M, Plater L, et al. Novel cross-talk within the IKK family controls innate immunity. Biochem J, 2011, 434(1): 93-104.
[2]. Petherick KJ, Conway OJ, Mpamhanga C, et al. Pharmacological Inhibition of ULK1 Blocks mTOR-Dependent Autophagy. J Biol Chem, 2015, pii: jbc.C114.627778.
[3]. Smith H, Liu XY, Dai L, et al. The role of TBK1 and IKKe in the expression and activation of Pellino 1. Biochem J, 2011, 434(3): 537-548.
[4]. Clark K, MacKenzie KF, Petkevicius K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(42): 16986-16991.
| 酶学实验 [1]: | |
激酶检测 | 底物和激酶用含有0.1% 2-mercaptoethanol、 0.1 毫摩尔 EGTA 以及 10 毫摩尔乙酸镁的50毫摩尔的Tris/HCl（pH 7.5）缓冲液稀释。加入[γ -32P]ATP使其终浓度为0.1毫摩尔来起始反应，并于30摄氏度孵育15分钟后通过加入SDS（1.0% (w/v)）和EDTA（20 mM）来终止反应。100摄氏度加热5分钟后，磷酸化蛋白通过SDS/PAGE分离。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 小鼠骨髓巨噬细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>23.3 mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 0-10000 nM |
应用 | 经MRT67307处理过的巨噬细胞能够增加由poly(I:C)以及 LPS诱导的p105和 RelA磷酸化，而且也能增强NF-κB的转录活性。此外， MRT67307能够抑制IFNβ合成以及IRF3磷酸化，而对NF-κB活化无影响，这表明MRT67307是通过抑制TBK1/IKKε激酶活性来达到阻断Pellino1的诱导。 |
References: [1] Clark K, et al. Novel cross-talk within the IKK family controls innate immunity. Biochem J. 2011 Feb 15;434(1):93-104. | |
| Description | MRT67307是IKKe和TBK-1的双重抑制剂。 | |||||
| 靶点 | IKKe | TBK-1 | ||||
| IC50 | ||||||
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