化学性质

资料参考

LY2183240是大麻素吸收高度有效的抑制剂（IC50值270 pM），也是脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制剂（IC50值12.4 nM）[1]。

FAAH属于丝氨酸水解酶家族(是一个完整的膜酶)。酯酶和酰胺酶负责FAA家族信号脂（包括大麻素）的吸收。大麻素的吸收和代谢过程主要是通过FAAH获得的，因此FAAH的抑制可能导致大麻素吸收的障碍。

LY2183240是FAAH有效的共价抑制剂，具有阻碍大麻素吸收的效应。生化研究发现LY2183240通过FAAH的丝氨酸亲核试剂的氨甲酰化使FAAH失活[2]。在包含FAAH的细胞系中，放射物标记的3H-LY2183240对FAAH表现出有效的抑制性，抑制FAAH来阻碍大麻素的吸收。然而，在缺乏FAAH的HeLa细胞中，3H-LY2183240不结合FAAH，结果对大麻素吸收的阻碍非常弱。这表明LY2183240和FAAH的直接相互作用对于阻碍大麻素的吸收是必须的。然而，它也表明可能存在独立于FAAH的LY2183240调节大麻素吸收的无特征途径[1]。FAAH并不是LY2183240唯一的靶点，几个无特征的大脑丝氨酸水解酶也是LY2183240的靶点，这些可能是大麻素吸收的其他途径[2]。

在有疼痛的小鼠福尔马林试验中注射LY2183240（10 mg/kg）可以产生镇痛效应，这种疼痛与大脑大麻素水平升高有关。它表示LY2183240可能在体内抑制FAAH[2]。用LY2183240(10 mg/kg)处理小鼠90分钟，大脑组织的特征显示，LY2183240使FAAH和其他丝氨酸水解酶（分子大小为25 - 35 kDa）失活[2]。

参考文献：
[1] Dickason-Chesterfield A K et al., Pharmacological characterization of endocannabinoid transport and fatty acid amide hydrolase inhibitors. Cell Mol Neurobiol. 2006, 26(4-6): 407-23.
[2] Alexander J P, Cravatt B F. The putative endocannabinoid transport blocker LY2183240 is a potent inhibitor of FAAH and several other brain serine hydrolases. J Am Chem Soc. 2006, 128(30): 9699-9704.

生物活性