INCB3344

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INCB3344

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1262238-11-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	577.24
Cas No.	1262238-11-8
Formula	C₂₉H₃₄F₃N₃O₆
Synonyms	INCB 3344; INCB-3344
Solubility	≥25.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥89.8 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-[2-[[(3S,4S)-1-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-hydroxycyclohexyl]-4-ethoxypyrrolidin-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
Canonical SMILES	CCOC1CN(CC1NC(=O)CNC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)C3CCC(CC3)(C4=CC5=C(C=C4)OCO5)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

INCB3344是一种新型有效的和选择性的CCR2受体拮抗剂，作用于CCL2，IC50值为10 nM[1]。

CCR2是一种趋化因子受体，主要由单核细胞表达，是基于免疫的炎症中介导组织内流的关键受体。CCR2是一个G蛋白偶联受体（GPCR），其配体包括趋化因子MCP家族，包括CCL2、CCL7和CCL8。这些配体与CCR2高亲和性地结合，产生趋化信号，导致受体细胞的定向迁移。据报道，CCL2在高浓度时与各种炎症性病变相关，暗示该趋化因子是单核细胞生理上重要的趋化信号[1]。

用小鼠单核细胞系的全细胞结合实验检测INCB3344抑制CCL2与CCR2结合的能力，从而评估INCB3344的药理活性表征，用WEHI-274.1和125I标记的mCCL2作为示踪剂。在该实验中，INCB3344结合的IC50值为10±5 nM，在90 nM时抑制超过90%的结合。不同浓度INCB3344的趋化抑制活性用30 nM mCCL2作为激动剂进行评估，结果显示了与结合实验相似的效力。用放射性配体结合实验评估INCB3344对GPCRs的选择性，包括几种人的趋化因子受体，结果表明，INCB3344对所有检测的受体有至少100倍的选择性[1]。

在小鼠迟发型超敏反应模型中，INCB3344剂量依赖性地抑制巨噬细胞的涌入。迟发型超敏反应模型的组织病理学分析表明，CCR2的抑制活性导致组织炎症的大量减少[1]。

参考文献：
[1]. Brodmerkel C M, Huber R, Covington M, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel rodent-active CCR2 antagonist, INCB3344[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(8): 5370-5378.

试验操作

激酶实验 [1]:
结合实验	使用鼠单核细胞系WEHI 274.1细胞进行全细胞结合测定。将用RPMI 1640配置的不同浓度的INCB3344加入到RPMI 1640、0.1% BSA、20 mM HEPES培养的细胞（5×105）中，然后立即加入150 pM 125I-标记的mCCL2（小鼠CCL2（JE）中，室温孵育30分钟。在非特异性对照组加入0.3 μM mCCL2代替INCB3344。然后通过1.2-μm聚偏二氟乙烯过滤器收集细胞，风干滤膜，通过在γ计数器中计数测定结合。研究表明，拮抗剂活性被定义为特异性结合的IC50所需的抑制剂浓度。将总结合减去非特异性结合定义为特异性结合，通常占总结合的97％。
细胞实验[1]:
细胞系	WEHI-274.1细胞
溶解方法	溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	0.3-300 nM；6 min
实验结果	在WEHI-274.1细胞中，使用30 nM mCCL2作为激动剂，INCB3344抑制单核细胞趋化性，IC50值为10 nM。INCB3344阻断响应于mCCL2的ERK磷酸化，IC50值为3-10 nM，这是由CCR2信号传导所介导的。
动物实验 [1]:
动物模型	腹膜内注射巯基乙酸盐的雌性BALB/c小鼠（20 g）
剂量	30、60或100 mg/kg BID；48 h；口服
实验结果	INCB3344以剂量依赖性的方式减少灌洗液中的总细胞数目，30mg/kg、60 mg/kg和100 mg/kg浓度分别抑制36％、55％和73％的单核细胞流入。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Brodmerkel CM, Huber R, Covington M, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel rodent-active CCR2 antagonist, INCB3344[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(8): 5370-5378.