| CAS NO: | 1373215-15-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 484.52 |
| Cas No. | 1373215-15-6 |
| Formula | C25H29FN4O5 |
| Solubility | ≥24.25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | [(3R,4S)-4-[(4-fluorobenzoyl)amino]-6-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] N-methylcarbamate |
| Canonical SMILES | CNC(=O)OC1COC2=C(C1NC(=O)C3=CC=C(C=C3)F)C=C(C=C2)N4CCN(CC4)C5COC5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Cathepsin S（组织蛋白酶S）是溶酶体半胱氨酸蛋白酶，在抗原呈递中发挥重要作用。Cathepsin S的抑制可导致免疫抑制，这使得Cathepsin S成为治疗自身免疫和炎性疾病的潜在靶标。Cathepsin S inhibitor是一种新颖的Cathepsin S抑制剂。
体外实验：Cathepsin S inhibitor是重组Cathepsin S的缓慢的、紧密结合的可逆抑制剂，相比Cathepsin B，对Cathepsin S表现出更大的选择性[1]。
在体实验：目前没有可用的在体实验数据。
临床试验：口服Cathepsin S inhibitor可以阻断MHCII抗原呈递，导致T细胞的选择性免疫抑制，对风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化和其它自体免疫为主的炎症性疾病的治疗安全性有所改善，高于现阶段的标准[2]。
参考文献：
[1] Wiener JJ, Sun S, Thurmond RL.? Recent advances in the design of cathepsin S inhibitors. Curr Top Med Chem. 2010;10(7):717-32.
[2] Lee-Dutra A, Wiener DK, Sun S.? Cathepsin S inhibitors: 2004-2010. Expert Opin Ther Pat. 2011;21(3):311-37.
| 酶学实验 [1]: | |
激酶检测 | Cat S, mCat S, Cat B 和 Cat L酶学试验通过将待测酶加入到含有FRET（浓度为其Km）的50毫摩尔磷酸钠缓冲液中（pH 6.5）中进行，该缓冲液同时还含有2.5毫摩尔DTT、2.5毫摩尔EDTA以及0.01% Triton X-100。 Cat V 和 Cat K酶学试验的步骤同上，只是缓冲液换成含有2.5毫摩尔DTT、2.5毫摩尔EDTA以及0.01% Triton X-100的0.1摩尔的乙酸钠（pH5.5）。人Cat S, 小鼠Cat S, 人Cat L, 人Cat B, 人Cat K,人Cat V 以及人Cat F 酶的Km值分别为25, 25, 20, 37.5, 35, 35 以及 25 微摩尔。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 小鼠腹主动脉瘤模型 |
剂量 | 1, 3, 10和 30 mg/kg，口服，一天两次 |
应用 | 通过小鼠腹主动脉瘤模型对Cathepsin S inhibitor的疗效进行了考察，结果显示Cathepsin S inhibitor能够在1-30 mg/kg范围内剂量依赖性地减小小鼠主动脉直径。在最低剂量1 mg/kg，Cathepsin S inhibitor能够减少58%的主动脉直径，在3和10 mg/kg可以分别减少83%和87%的主动脉直径。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Jadhav PK, et al. Discovery of Cathepsin S Inhibitor LY3000328 for the Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm. ACS Med Chem Lett. 2014 Aug 27;5(10):1138-42. | |
| Cathepsin S inhibitor是重组Cathepsin S紧密结合的可逆抑制剂（Ki = 185 pM）。与cathepsin B (Ki = 76 nM)相比，对cathepsin S具有约410倍的更大选择性。 | ||||||
| 靶点 | cathepsin S | |||||
| Ki | 185pM | |||||
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