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Oprozomib(ONX-0912)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Oprozomib(ONX-0912)图片
CAS NO:935888-69-0
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
25mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageDesiccate at -20°C
M.Wt532.61
Cas No.935888-69-0
FormulaC25H32N4O7S
SynonymsONX-0912,ONX0912,ONX 0912,PR 047,Oprozomib
Solubility≥26.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.77 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical NameN-[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
Canonical SMILESCC1=NC=C(S1)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

ONX-0912(oprozomib)是在使用三肽环氧酮的药物化学中被发现的,是一种可口服的和有效的蛋白酶体抑制剂,抑制bortezomib抗性多发性骨髓瘤(MM)细胞的生长,诱导细胞凋亡。尽管ONX-0912(carfilzomib的类似物)与bortezomib在结构上截然不同,但与bortezomib具有同样的效力,主要抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。在多个动物肿瘤模型研究中,ONX-0912通过激活caspase-3、caspase-8、caspase-9和聚(ADP)核糖聚合酶(PARP),抑制血管生成和MM细胞迁移,具有显著的抗MM活性,减少肿瘤的发展,延长存活。

参考文献:
Dharminder Chauhan, Ajita V.  Singh, Monette Aujay, Christopher J. Kirk, Madhavi Bandi, Bryan Ciccarelli, Noopur Raje, Paul Richardson, and Kenneth C. Anderson. A novel oraaly active proteasome inhibitor ONX 0912 triggers in vitro and in vivo cytotoxicity in multiple myeloma. Blood 2010; 116(23): 4906-4915

试验操作

细胞实验:

细胞系

人头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞系UMSCC-22A、UMSCC-22B、1483、UMSCC-1和Cal33。

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

48 h;在8个不同HNSCC细胞系中的IC50范围介于58.9-185.7 nM之间。

应用

在8个不同HNSCC细胞系中,台盼蓝染色试验测得ONX 0912的IC50范围介于58.9-185.7 nM之间。在4个HNSCC细胞系(UMSCC-1、UMSCC-22B、1483和UMSCC-1)中,ONX 0912导致caspase-3加工成其活性亚基,以及caspase底物PARP的裂解。

动物实验:

动物模型

无胸腺裸鼠

剂量

30 mg/kg;口服给药

应用

在HNSCC异种移植裸鼠中,ONX 0912以30 mg/kg的剂量口服给药后有效抑制正常组织和HNSCC肿瘤组织的CT-L活性。ONX 0912以10 mg/kg和30 mg/kg的剂量口服给药,1次/天,连续2天,每周重复,重复2周。与对照相比,10 mg/kg ONX 0912对肿瘤的生长没有显著的效应。相比之下,30 mg/kg ONX 0912显著抑制HNSCC肿瘤的生长(P = 0.003)。这些结果表明,ONX 0912以显示良好耐受性的剂量通过口服的方式连续天给药可以抑制HNSCC肿瘤的生长。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Zang Y, Thomas S M, Chan E T, et al. Carfilzomib and ONX 0912 inhibit cell survival and tumor growth of head and neck cancer and their activities are enhanced by suppression of Mcl-1 or autophagy[J]. Clinical Cancer Research, 2012, 18(20): 5639-5649.

生物活性

描述Oprozomib (ONX 0912)是一种可口服的和有效的20S蛋白酶体β5/LMP7的胰凝乳蛋白酶(CT-L)样活性抑制剂,IC50值分别为36 nM和82 nM。
靶点20S proteasome β520S proteasome LMP7    
IC5036 nM82 nM