Oprozomib(ONX-0912)

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Oprozomib(ONX-0912)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

935888-69-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	532.61
Cas No.	935888-69-0
Formula	C₂₅H₃₂N₄O₇S
Synonyms	ONX-0912,ONX0912,ONX 0912,PR 047,Oprozomib
Solubility	≥26.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.77 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	N-[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-3-methoxy-1-[[(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
Canonical SMILES	CC1=NC=C(S1)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ONX-0912（oprozomib）是在使用三肽环氧酮的药物化学中被发现的，是一种可口服的和有效的蛋白酶体抑制剂，抑制bortezomib抗性多发性骨髓瘤（MM）细胞的生长，诱导细胞凋亡。尽管ONX-0912（carfilzomib的类似物）与bortezomib在结构上截然不同，但与bortezomib具有同样的效力，主要抑制蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。在多个动物肿瘤模型研究中，ONX-0912通过激活caspase-3、caspase-8、caspase-9和聚（ADP）核糖聚合酶（PARP），抑制血管生成和MM细胞迁移，具有显著的抗MM活性，减少肿瘤的发展，延长存活。

参考文献：
Dharminder Chauhan, Ajita V. Singh, Monette Aujay, Christopher J. Kirk, Madhavi Bandi, Bryan Ciccarelli, Noopur Raje, Paul Richardson, and Kenneth C. Anderson. A novel oraaly active proteasome inhibitor ONX 0912 triggers in vitro and in vivo cytotoxicity in multiple myeloma. Blood 2010; 116(23): 4906-4915

试验操作

细胞实验：
细胞系	人头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞系UMSCC-22A、UMSCC-22B、1483、UMSCC-1和Cal33。
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	48 h；在8个不同HNSCC细胞系中的IC50范围介于58.9-185.7 nM之间。
应用	在8个不同HNSCC细胞系中，台盼蓝染色试验测得ONX 0912的IC50范围介于58.9-185.7 nM之间。在4个HNSCC细胞系（UMSCC-1、UMSCC-22B、1483和UMSCC-1）中，ONX 0912导致caspase-3加工成其活性亚基，以及caspase底物PARP的裂解。
动物实验：
动物模型	无胸腺裸鼠
剂量	30 mg/kg；口服给药
应用	在HNSCC异种移植裸鼠中，ONX 0912以30 mg/kg的剂量口服给药后有效抑制正常组织和HNSCC肿瘤组织的CT-L活性。ONX 0912以10 mg/kg和30 mg/kg的剂量口服给药，1次/天，连续2天，每周重复，重复2周。与对照相比，10 mg/kg ONX 0912对肿瘤的生长没有显著的效应。相比之下，30 mg/kg ONX 0912显著抑制HNSCC肿瘤的生长（P = 0.003）。这些结果表明，ONX 0912以显示良好耐受性的剂量通过口服的方式连续天给药可以抑制HNSCC肿瘤的生长。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Zang Y, Thomas S M, Chan E T, et al. Carfilzomib and ONX 0912 inhibit cell survival and tumor growth of head and neck cancer and their activities are enhanced by suppression of Mcl-1 or autophagy[J]. Clinical Cancer Research, 2012, 18(20): 5639-5649.

生物活性

描述	Oprozomib (ONX 0912)是一种可口服的和有效的20S蛋白酶体β5/LMP7的胰凝乳蛋白酶(CT-L)样活性抑制剂，IC50值分别为36 nM和82 nM。
靶点	20S proteasome β5	20S proteasome LMP7
IC50	36 nM	82 nM