XL-888

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XL-888

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1149705-71-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	503.64
Cas No.	1149705-71-4
Formula	C₂₉H₃₇N₅O₃
Synonyms	Xl 888, Xl888
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.2 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-(butan-2-ylamino)-4-N-[(1R,5S)-8-[5-(cyclopropanecarbonyl)pyridin-2-yl]-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]-5-methylbenzene-1,4-dicarboxamide
Canonical SMILES	CCC(C)NC1=CC(=C(C=C1C(=O)N)C)C(=O)NC2CC3CCC(C2)N3C4=NC=C(C=C4)C(=O)C5CC5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

XL-888是一种新型可口服的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，选择性抑制HSP90α和HSP90β，IC50值分别为22 nM和44 nM，它对其它多种不同激酶具有明显较弱的抑制作用，IC50值均超过3600 nM。X-射线晶体学分析表明，XL-888通过在其N-（R）-仲丁基邻氨基苯甲酰胺部分与HSP90的ASP93之间形成氢键，从而与HSP90结合。最近的研究表明，在一系列肿瘤细胞中，XL-888具有强烈的抗增殖活性，IC50范围介于0.1-45.5 nM之间。

参考文献：
Paraiso KH, Haarberg HE, Wood E, Rebecca VW, Chen YA, Xiang Y, Ribas A, Lo RS, Weber JS, Sondak VK, John JK, Sarnaik AA, Koomen JM, Smalley KS. The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. Clin Cancer Res. 2012; 18(9):2502-2514
Bussenius J, Blazey CM, Aay N, Anand NK, Arcalas A, Baik T, Bowles OJ, Buhr CA, Costanzo S, Curtis JK, DeFina SC, Dubenko L, Heuer TS, Huang P, Jaeger C, Joshi A, Kennedy AR, Kim AI, Lara K, Lee J, Li J, Lougheed JC, Ma S, Malek S, Manalo JC, Martini JF, McGrath G, Nicoll M, Nuss JM, Pack M, Peto CJ, Tsang TH, Wang L, Womble SW, Yakes M, Zhang W, Rice KD. Discovery of XL888: a novel tropane-derived small molecule inhibitor of HSP90. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22(17): 5396-5404.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	耐Vemurafenib黑色素瘤细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	300 nM；72或144小时
实验结果	在耐Vemurafenib黑色素瘤细胞系中，XL888 (300 nM) 诱导细胞凋亡 (> 66%) 和线粒体膜电位减少。
动物实验 [1]:
动物模型	携带M229R细胞异种移植瘤的小鼠模型
给药剂量	100 mg/kg；口服给药；每周3次，持续15天
实验结果	在SCID小鼠中，XL888 (100 mg/kg) 显著诱导M229R细胞异种移植瘤消退。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Paraiso KH, Haarberg HE, Wood E, Rebecca VW, Chen YA, Xiang Y, Ribas A, Lo RS, Weber JS, Sondak VK, John JK, Sarnaik AA, Koomen JM, Smalley KS. The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. Clin Cancer Res. 2012; 18(9):2502-2514.

生物活性

描述	XL-888是一种可口服的和ATP竞争性的热休克蛋白90（Hsp90）小分子抑制剂，IC50值为24 nM。
靶点	Hsp90
IC50	24 nM