Tolcapone

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Tolcapone

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

134308-13-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	273.24
Cas No.	134308-13-7
Formula	C₁₄H₁₁NO₅
Synonyms	Ro 40-7592, Ro-40-7592
Solubility	insoluble in H2O; ≥12 mg/mL in DMSO; ≥5.78 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-(4-methylphenyl)methanone
Canonical SMILES	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)C2=CC(=C(C(=C2)O)O)[N+](=O)[O-]
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tolcapone是一种新型的、可逆的和可口服的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）小分子抑制剂，用作一种添加剂辅助levodopa治疗帕金森病（PD）。Tolcapone的化学结构包含一个儿茶酚，具有两个吸电子倾向的取代基，便于呈递一个质子，并产生一个阴离子，其对COMT具有高亲和性（在大鼠肝脏中的IC50值为36 nM），因而可以取代COMT催化中心的其它儿茶酚（比如catecholamines和levodopa），阻止儿茶酚被甲基化。研究结果表明，tolcapone减少了控制PD症状所需levodopa的剂量，但是可以提高其治疗效果。

参考文献：
Truong DD. Tolcapone: review of its pharmacology and use as adjunctive therapy in patients with Parkinson's disease. Clin Interv Aging. 2009;4:109-113
Jorga K, Fotteler B, Heizmann P, Gasser R. Metabolism and excretion of tolcapone, a novel inhibitor of catechol-O-methyltransferase. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48(4):513-520.

试验操作

激酶实验[1]:
COMT 实验	匀浆物将肾上腺素甲基化成甲基肾上腺素的能力来评估COMT的活性。将0.5 ml匀浆的等分试样与0.5 ml磷酸盐缓冲液（0.5 mM）预孵育20分钟，然后在饱和浓度（100 /M）的甲基供体（S-腺苷-L-甲硫氨酸）存在下，将浓度递增的肾上腺素（5至500 μM）与反应混合物孵育30分钟，培养基还含有帕吉林（100garg）、MgCl2（100 gM）和EGTA（1 mM）。在37℃、光保护、连续振荡和不加氧的条件下进行预孵育和孵育。为了研究tolcapone对COMT活性的抑制作用，将组织匀浆与浓度增加的tolcapone（0.5至10,000 nM）预孵育15分钟，使用相应Km值三倍浓度的肾上腺素进行孵育，测定每个年龄组的饱和浓度。在孵育期结束时，将试管转移到冰上，通过加入100 μl高氯酸（2 M）终止反应。然后将样品离心（200g，4分钟，4℃），并将500 μl等分的上清液在Millipore微过滤器（MF1）上过滤用于测定肾上腺素。该实验步骤适用于提取99％儿茶酚胺及其甲基化代谢物。
细胞实验: [2]
细胞系	SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	6 days
实验结果	作为COMT的抑制剂，Tolcapone对HIV相关的树突状突起和突触损伤有保护作用。
动物实验: [1]
动物模型	雄性albino大鼠(Fii-albino, 270-300 g)
给药剂量	口服，终体积为2 ml/kg。
制备方法	使用玻璃匀浆器悬浮在含有1％吐温80的盐水中。
实验结果	当与L-DOPA+benserazide组合给药时，Tolcapone非常有效地增加大鼠纹状体细胞外L-DOPA和多巴胺的水平。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Vieira-Coelho MA, Soares-da-Silva P. Ontogenic aspects of liver and kidney catechol-O-methyltransferase sensitivity to tolcapone. Br J Pharmacol. 1996 Feb;117(3):516-520. 2. Lee TT, Chana G, Gorry PR etc. Inhibition of catechol-O-methyl transferase (COMT) by tolcapone restores reductions in microtubule-associated protein 2 (MAP2) and synaptophysin (SYP) following exposure of neuronal cells to neurotropic HIV. J Neurovirol. 2015 Jun 3. 3. Napolitano A, Zürcher G, Da Prada M. Effects of tolcapone, a novel catechol-O-methyltransferase inhibitor, on striatal metabolism of L-dopa and dopamine in rats. Eur J Pharmacol. 1995 Feb 6;273(3):215-21.