化学性质

资料参考

Torcetrapib是CETP的抑制剂，IC50值为37 nM，其作用是提升血浆中的HDL-C，降低非HDL-C。抑制胆固醇酯转移蛋白（CETP）对血浆脂蛋白水平有显著效果。

体外实验：在H295R细胞中，使用torcetrapib处理24或48小时后，剂量依赖性增加醛固酮释放，这种作用是通过钙通道介导的，钙通道阻滞剂完全阻断torcetrapib诱导的类皮质激素释放和钙升高。在H295R细胞系中，1 μM torcetrapib显著增加类固醇合成基因CYP11B2和CYP11B1的表达[1]。

在体实验：家兔喂食致动脉粥样饮食，其中torcetrapib的剂量可以将HDL-C的含量增加至少3倍，在整个研究期间，70％-80％的CETP活性被抑制。在两组中，非HDL-C含量均增加，但在研究结束后，没有明显的统计学差异[2]。

临床试验：Torcetrapib治疗增加死亡率和未知机制发病率的风险。虽然有证据表明这种风险是由于torcetrapib的脱靶效应，但不能排除是CETP抑制剂的副作用[3]。

参考文献：
[1] Hu X, Dietz JD, Xia C, Knight DR, Loging WT, Smith AH, Yuan H, Perry DA, Keiser J.  Torcetrapib induces aldosterone and cortisol production by an intracellular calcium-mediated mechanism independently of cholesteryl ester transfer protein inhibition. Endocrinology. 2009;150(5):2211-9.
[2] Morehouse LA, Sugarman ED, Bourassa PA, Sand TM, Zimetti F, Gao F, Rothblat GH, Milici AJ.  Inhibition of CETP activity by torcetrapib reduces susceptibility to diet-induced atherosclerosis in New Zealand White rabbits. J Lipid Res. 2007;48(6):1263-72.
[3] Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M, Grundy SM, Kastelein JJ, Komajda M, Lopez-Sendon J, Mosca L, Tardif JC, Waters DD, Shear CL, Revkin JH, Buhr KA, Fisher MR, Tall AR, Brewer B; ILLUMINATE Investigators.  Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events. N Engl J Med. 2007;357(21):2109-22.

生物活性