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ZM 447439
本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
ZM 447439图片
CAS NO:331771-20-1
包装与价格：
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt513.59
Cas No.331771-20-1
FormulaC29H31N5O4
Solubility≥25.7 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical NameN-[4-[[6-methoxy-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]benzamide
Canonical SMILESCOC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4=CC=CC=C4)OCCCN5CCOCC5
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ZM 447439是一种新型有效的和选择性的Aurora激酶抑制剂，Aurora激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族，对细胞分裂期间染色体的准确分离必不可少。体外实验中，ZM 447439抑制纯化的重组Aurora A和Aurora B蛋白的IC50值分别为110 nM和130 nM，从而抑制组蛋白H3丝氨酸10的磷酸化。ZM 447439特异性抑制Aurora激酶，对大多数其他蛋白激酶如CDK1/2/4、IKK1/2、 PLK1、CHK1、 cFLT2、KDR2、FAK 和 Zap-70基本无抑制作用（IC50 >10 μM），而对MEK1、SRC 和LCK的IC50值分别为1.79 μM、1.03和0.88 μM[1-3]。

参考文献：
[1] Li M, Jung A, Ganswindt U, Marini P, Friedl A, Daniel PT, Lauber K, Jendrossek V, Belka C.  Aurora kinase inhibitor ZM447439 induces apoptosis via mitochondrial pathways. Biochem Pharmacol. 2010 Jan 15;79(2):122-9. doi: 10.1016/j.bcp.2009.08.011. Epub 2009 Aug 15.
[2] Ditchfield C, Johnson VL, Tighe A, Ellston R, Haworth C, Johnson T, Mortlock A, Keen N, Taylor SS.  Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores. J Cell Biol. 2003 Apr 28;161(2):267-80.
[3] Long ZJ, Xu J, Yan M, Zhang JG, Guan Z, Xu DZ, Wang XR, Yao J, Zheng FM, Chu GL, Cao JX, Zeng YX, Liu Q.  ZM 447439 inhibition of aurora kinase induces Hep2 cancer cell apoptosis in three-dimensional culture. Cell Cycle. 2008 May 15;7(10):1473-9. Epub 2008 Mar 12.

试验操作

激酶实验 [1]:

体外激酶实验

使用杆状病毒表达体系合成氨基末端被His6标记的Aurora A和Aurora B融合蛋白。使用Ni-NTA琼脂糖，通过亲和层析法纯化Aurora A，使用CM Sepharose Fast Flow，通过离子交换层析法纯化Aurora B。将1 ng 纯化后的重组蛋白酶加到反应中，反应体系含25 mM Tris-HCl，pH 7.5，12.5 mM KCl，2.5 mM NaF，0.6 mM DTT，6.25 mM MnCl2，10 μM多肽底物，10 μM ATP (Aurora A)，5 μM ATP (Aurora B)，和0.2 μCiγ-[33P]ATP（比活性 ≥ 2,500 Ci/mmol），然后将其置于室温下孵育60分钟。加入20%磷酸终止反应，使用P30硝化纤维过滤膜分离产物，采用BetaplateTM计数器测定33P摄入率。没有使用酶和化合物对照物来测定ZM 447439浓度，计算IC50值。

细胞实验 [2]:

细胞系

GEP-NET细胞系BON、QGP-1和MIP-101

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

0 ~ 5 μM；72小时

实验结果

在BON、QGP-1和MIP-101细胞中，ZM 447439呈时间和剂量依赖性地抑制细胞生长，其IC50值分别为3 μM、0.9 μM和3 μM。

References:

[1]. Ditchfield C, Johnson VL, Tighe A, Ellston R, Haworth C, Johnson T, Mortlock A, Keen N, Taylor SS. Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores. J Cell Biol. 2003 Apr 28;161(2):267-80.

[2]. Georgieva I, Koychev D, Wang Y, Holstein J, Hopfenmüller W, Zeitz M, Grabowski P. ZM447439, a novel promising aurora kinase inhibitor, provokes antiproliferative and proapoptotic effects alone and in combination with bio- and chemotherapeutic agents in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor cell lines. Neuroendocrinology. 2010;91(2):121-30.

生物活性

DescriptionZM 447439是一种选择性Aurora B激酶抑制剂，IC50值为50 nM。
靶点Aurora BAurora CAurora A   
IC5050nM250 nM1 μM