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MLN8237(Alisertib)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
MLN8237(Alisertib)图片
CAS NO:1028486-01-2
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt518.92
Cas No.1028486-01-2
FormulaC27H20ClFN4O4
Solubility≥25.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in ETOH
Chemical Name4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoic acid
Canonical SMILESCOC1=C(C(=CC=C1)F)C2=NCC3=CN=C(N=C3C4=C2C=C(C=C4)Cl)NC5=CC(=C(C=C5)C(=O)O)OC
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

MLN8237(alisertib)是一种可口服的、有效的Aurora A激酶(AAK)小分子抑制剂。Aurora A激酶在多种类型的肿瘤中是过表达的,与肿瘤的发生和发展相关。MLN8237是从其前体MLN8054发展而来,以便最大限度地减少MLN8054的苯并二氮杂样作用。MLN8237的抑制作用是ATP竞争性的、可逆的和AAK特异性的,抑制常数Ki值为0.43 nmol/L。由于其在体外和体内的广泛抗肿瘤活性,MLN8237正用于治疗晚期恶性肿瘤的研究。

参考文献:
E. Claire Dees, Roger B. Cohen, Margaret von Mehren, Thomas E. Stinchcombe, Hua Liu, Karthik Venkatakrishnan, Mark Manfredi, Howard Fingert, Howard A. Burris III, and Jeffrey R. Infante. Phase I study of aurora A kniase inhibitor MLN8237 in advanced solid tumors: safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and bioavailability of two oral formulations. Clin Cancer Res 2012; 18:4775-4784.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

TIB-48和CRL-2396细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度 >10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

>100 nM;48 h

应用

TIB-48和CRL-2396细胞分别用10 nM、50 nM、100 nM、500 nM和1.0 μM的MLN8237处理48小时,在>100 nM浓度时,MLN8237诱导细胞凋亡,表明其是剂量依赖的。在处理的TIB-48和CRL-2396细胞中,切割PARP的水平增加,即使在MLN8237浓度低至50 nM时也能观察到PARP切割。

动物实验[2]:

动物模型

植入OVCAR-5-pWZL-Luc细胞的雌性C.B-17 SCID小鼠

剂量

20或30 mg/kg,1次/天(QD)或2次/天(BID);口服给药

应用

小鼠(n=16/组)随机分成5组:1)对照;2)20 mg/kg alisertib;3)30 mg/kg alisertib;4)5 mg/kg paclitaxel;5)20 mg/kg alisertib + 5 mg/kg paclitaxel。用每周BLI监测肿瘤生长。对数转换总通量数据表明,与对照小鼠相比,alisertib (20或30 mg/kg)治疗小鼠显著减少肿瘤生长速度,分别导致51%和49%的TGI。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Qi W, Spier C, Liu X, et al. Alisertib (MLN8237) an investigational agent suppresses Aurora A and B activity, inhibits proliferation, promotes endo-reduplication and induces apoptosis in T-NHL cell lines supporting its importance in PTCL treatment. Leukemia research, 2013, 37(4): 434-439.

[2] Do T V, Xiao F, Bickel L E, et al. Aurora kinase A mediates epithelial ovarian cancer cell migration and adhesion. Oncogene, 2013, 33(5): 539-549.

生物活性

描述Alisertib (MLN8237)是一种选择性的Aurora A抑制剂,IC50值为1.2 nM,对Aurora A的选择性比对Aurora B高200倍以上。
靶点Aurora A     
IC501.2 nM