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Baricitinib(LY3009104,INCB028050)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Baricitinib(LY3009104,INCB028050)图片
CAS NO:1187594-09-7
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
200mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt371.42
Cas No.1187594-09-7
FormulaC16H17N7O2S
SynonymsINCB 028050,INCB-028050,LY 3009104,LY-3009104
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥18.57 mg/mL in DMSO
Chemical Name2-[1-ethylsulfonyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrile
Canonical SMILESCCS(=O)(=O)N1CC(C1)(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

Baricitinib (LY3009104, INCB028050)是一种新型的、选择性的和可口服的ATP竞争性酪氨酸蛋白激酶JAK1/JAK2抑制剂,非细胞实验中的IC50值分别为5.9 nM和5.7 nM,对TYK2具有中度的抑制活性,对JAK3具有低抑制活性。Baricitinib在< 50 nM的浓度时抑制多个促炎细胞因子(包括IL-6和IL-23)的细胞内信号。JAK信号在许多基本生理过程(包括红细胞的产生)中有重要作用。

参考文献:
Gras, J.  Baricitinib. Tyrosine-protein kinase JAK1/JAK2 inhibitor, treatment of rheumatoid arthritis. Drugs of the future. 2013, 38(9): 611.
Jordan S.  Fridman, Peggy A. Scherle, Robert Collins, Timothy C. Burn, Yanlong Li, Jun Li, Maryanne B. Covington, Beth Thomas, Paul Collier, Margaret F. Favata, Xiaoming Wen, Jack Shi, Ryan McGee, Patrick J. Haley, Stacey Shepard, James D. Rodgers, Swamy Yeleswaram, Greg Hollis, Robert C. Newton, Brian Metcalf, Steven M. Friedman and Kris Vaddi. Selective Inhibition of JAK1 and JAK2 Is Efficacious in Rodent Models of Arthritis: Preclinical Characterization of INCB028050. The Journal of Immunology May 1, 2010 vol. 184 no. 9 5298-5307.

试验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

运用均相时间分辨荧光测定法,使用重组表位标签激酶结构域(JAK1、837-1142;JAK2、828-1132;JAK3、718-1124;Tyk2、873-1187)或全长酶(cMET和Chk2 )和肽底物进行酶活性测定。在使用或不使用Baricitinib(LY3009104、INCB028050)(11点稀释)的条件下,JAK、cMET或Chk2酶、500 nM(对于Chk2为100 nM)肽、ATP(对于每种激酶特异性的Km或1 mM)和2.0%DMSO的缓冲液中进行酶活性反应。计算的IC50值是抑制50%的荧光信号所需的Baricitinib(LY3009104,INCB028050)浓度。在200 nM时使用标准条件在Cerep进行另外的激酶测定。测试的酶包括:Abl、Akt1、AurA、AurB、CDC2、CDK2、CDK4、CHK2、c-kit、EGFR、EphB4、ERK1、ERK2、FLT-1、HER2、IGF1R、IKKa、IKKb、JNK1、Lck、MEK1、p38a、p70S6K、PKA、PKCa、Src和ZAP70。

细胞实验 [1]:

细胞系

Human PBMCs,PHA刺激的T细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

10、100、1000、10000 nM,48 h.

实验结果

在PBMC中,INCB028050抑制由IL-6刺激的STAT3磷酸化和趋化因子MCP-1的生成,IC50值分别为44和40 nM。在分离的幼稚T细胞中,INCB028050抑制STAT3磷酸化,IC50值为20 nM,抑制IL-17和IL-22的生成,IC50值为50 nM。

动物实验[1]:

动物模型

雌性大鼠,佐剂诱导的关节炎大鼠,牛II型胶原诱导的DBA/1J关节炎小鼠

给药剂量

雌性大鼠:10 mg/kg,24小时,口服灌胃。Adjuvant诱导的关节炎大鼠:1、3或10 mg/kg;每日一次,2周,口服;胶原诱导的关节炎(CIA)模型:1、3或10 mg/kg,每日两次,共15天,口服。

制备方法

悬浮在0.5%甲基纤维素中,口服,10 ml/kg。

实验结果

在雌性大鼠中,10 mg/kg 的INCB028050抑制大于等于50%的JAK1/2信号传导持续8小时。在佐剂诱导的大鼠关节炎中,1、3或10 mg/kg的INCB028050分别将疾病得分降低24%、57%和81%,并抑制50%、大于95%和大于95%的后爪体积的增加。 此外,INCB028050减少骨吸收。在CIA小鼠模型中,1、3或10 mg/kg的INCB028050分别将临床得分降低19%、67%和61%,并抑制IL-6和IL-23信号传导和功能。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Fridman JS, Scherle PA, Collins R, et al. Selective inhibition of JAK1 and JAK2 is efficacious in rodent models of arthritis: preclinical characterization of INCB028050. J Immunol, 2010, 184(9): 5298-5307.

生物活性

描述Baricitinib (LY3009104, INCB028050)是一种选择性的JAK1/JAK2抑制剂,IC50值分别为5.9 nM和5.7 nM。
靶点JAK2JAK1TYK2JAK3Chk2c-Met
IC505.7 nM5.9 nM53 nM>400 nM>1 μM>10 μM