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BIIB021
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
BIIB021图片
CAS NO:848695-25-0
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt318.8
Cas No.848695-25-0
FormulaC14H15ClN6O
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥14.95 mg/mL in DMSO
Chemical Name6-chloro-9-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]purin-2-amine
Canonical SMILESCC1=CN=C(C(=C1OC)C)CN2C=NC3=C2N=C(N=C3Cl)N
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

BIIB021是HSP90(热休克蛋白90)选择性、竞争性的抑制剂,Ki值和EC50值分别为1.7 nM和38 nM。

HSP90作为分子伴侣蛋白被广泛地表达。HSP90在细胞蛋白质的折叠和稳定上扮演着重要的角色。HSP90保护客户蛋白不被降解,并维持在一个活跃的构象状态。HSP90的许多下游蛋白是转录因子或蛋白激酶,如:Bcr-Abl、酪氨酸激酶、EGFR家族成员、IGF1-R、c-Met、类固醇激素受体、p53、Mdm2和端粒酶。在很多的癌症中,也发现了过表达的HSP90。HSP90在肿瘤细胞表型的转换上也扮演着重要的角色。HSP90是癌症治疗方面一个有吸引力的作用位点[2]。

BIIB021竞争性地结合到ATP结合口袋处,抑制HSP90伴侣功能,并导致客户蛋白降解、细胞死亡和肿瘤生长的抑制。BIIB021导致HER-2(HSP90的下游蛋白)的退化。细胞增殖试验中,BIIB021还可以抑制多种癌细胞系的生长。在MCF-7细胞中,BIIB021导致HER-2退化的EC50值为38 ± 10 nmol/L。在N87细胞、MCF-7细胞和BT474细胞中,BIIB021抑制细胞增殖的IC50值分别为0.06 μmol/L、0.31 μmol L和0.14 μmol/L。在MCF-7细胞中,BIIB021(浓度为50 nM)显著降低HER-2的磷酸化水平[1]。BIIB021(在浓度为纳摩时)选择性地抑制Hodgkin淋巴瘤细胞而不抑制健康人淋巴细胞的生存能力。在Hodgkin淋巴瘤细胞中,BIIB021通过诱导配体的表达激活NK细胞受体NKG2D,增加NK细胞介导的死亡的敏感性[3]。BIIB021减少关键的放射性蛋白的表达,然后在体外增强HNSCCA细胞株辐射敏感性,增加细胞凋亡及在G2期的捕获[2]。

在移植瘤人N87胃癌肿瘤的裸鼠中,BIIB021在剂量为31、62.5和125 mg/kg时表现出显著的活性[1]。HSP90显著地抑制移植了Hodgkin淋巴瘤的模型中的肿瘤生长[1]。

参考文献:
1.Lundgren K, Zhang H, Brekken J, Huser N, Powell RE, Timple N, Busch DJ, Neely L, Sensintaffar JL, Yang YC et al: BIIB021, an orally available, fully synthetic small-molecule inhibitor of the heat shock protein Hsp90. Mol Cancer Ther 2009, 8(4):921-929.
2.Yin X, Zhang H, Lundgren K, Wilson L, Burrows F, Shores CG: BIIB021, a novel Hsp90 inhibitor, sensitizes head and neck squamous cell carcinoma to radiotherapy. Int J Cancer 2010, 126(5):1216-1225.
3.Boll B, Eltaib F, Reiners KS, von Tresckow B, Tawadros S, Simhadri VR, Burrows FJ, Lundgren K, Hansen HP, Engert A et al: Heat shock protein 90 inhibitor BIIB021 (CNF2024) depletes NF-kappaB and sensitizes Hodgkin's lymphoma cells for natural killer cell-mediated cytotoxicity. Clin Cancer Res 2009, 15(16):5108-5116.

生物活性

描述BIIB021是HSP90选择性、竞争性的抑制剂,Ki值1.7 nM。
靶点Hsp90     
IC501.7 nM (Ki)