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MK-0752
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
MK-0752图片
CAS NO:471905-41-6
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt442.9
Cas No.471905-41-6
FormulaC21H21ClF2O4S
SynonymsMK 0752, MK0752
Solubility≥22.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.8 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name3-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]propanoic acid
Canonical SMILESC1CC(CCC1CCC(=O)O)(C2=C(C=CC(=C2)F)F)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Cl
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

MK-0752是一种在临床开发上非常有效的γ分泌酶抑制剂,IC50值约为50 nM。γ分泌酶是Notch切割机制的重要组成部分,它可以催化受体蛋白跨膜结构域的切割。

Notch信号需要γ分泌酶来切割Notch,释放Notch的胞内结构域(NICD)从而激活靶基因的转录。Notch信号在正常组织发育、细胞命运决定、增殖和存活中起着重要作用。通过结合同源配体Delta1、Delta2、Delta3、Jagged1和Jagged2,Notch信号被激活。在体外,抑制Notch信号可以抑制BC细胞的增值。

参考文献:
I.  E. Krop, M. Kosh, I. Fearen, J. Savoie, A. Dallob, C. Matthews, J. Stone, E. Winer, S. J. Freedman and P. Lorusso. Phase I pharmacokinetic (PK), and pharmacodynamic (PD) trial of the novel oral Notch inhibitor MK-0752 in patients (pts) with advanced breast cancer (BC) and other solid tumors. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) June 2006 vol. 24 no. 18_suppl 10574.
Maryam Fouladi, Clinton F.  Stewart, James Olson, Lars M. Wagner, Arzu Onar-Thomas, Mehmet Kocak, Roger J. Packer, Stewart Goldman, Sridharan Gururangan, Amar Gajjar, Tim Demuth, Larry E. Kun, James M. Boyett and Richard J. Gilbertson. Phase I Trial of MK-0752 in Children With Refractory CNS Malignancies: A Pediatric Brain Tumor Consortium Study. JCO September 10, 2011 vol. 29 no. 26 3529-3534

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

SH-SY5Y细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

IC50:5 nM

应用

MK-0752是一种适度有效的γ分泌酶抑制剂。在人SH-SY5Y细胞中,MK-0752剂量依赖地抑制Aβ40的产生,IC50值为5 nM。

动物实验[1]:

动物模型

雄性CMP恒河猴

剂量

60 mg/kg和240 mg/kg;口服给药。

应用

MK-0752口服给药后剂量依赖地减少Aβ的水平。240 mg/kg的MK-0752处理48小时后,Aβ的水平仅恢复到基线水平的50%,而60 mg/kg治疗组在30小时之后Aβ的水平恢复到基线水平,而在治疗后的33-48小时,血浆Aβ水平出现反弹,高于基线水平。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Cook J J, Wildsmith K R, Gilberto D B, et al. Acute γ-secretase inhibition of nonhuman primate CNS shifts amyloid precursor protein (APP) metabolism from amyloid-β production to alternative APP fragments without amyloid-β rebound[J]. The Journal of Neuroscience, 2010, 30(19): 6743-6750.

生物活性

Targetsγ-secretase     
IC505 nM