CAS NO: | 471905-41-6 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 442.9 |
Cas No. | 471905-41-6 |
Formula | C21H21ClF2O4S |
Synonyms | MK 0752, MK0752 |
Solubility | ≥22.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.8 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 3-[4-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]propanoic acid |
Canonical SMILES | C1CC(CCC1CCC(=O)O)(C2=C(C=CC(=C2)F)F)S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
MK-0752是一种在临床开发上非常有效的γ分泌酶抑制剂,IC50值约为50 nM。γ分泌酶是Notch切割机制的重要组成部分,它可以催化受体蛋白跨膜结构域的切割。
Notch信号需要γ分泌酶来切割Notch,释放Notch的胞内结构域(NICD)从而激活靶基因的转录。Notch信号在正常组织发育、细胞命运决定、增殖和存活中起着重要作用。通过结合同源配体Delta1、Delta2、Delta3、Jagged1和Jagged2,Notch信号被激活。在体外,抑制Notch信号可以抑制BC细胞的增值。
参考文献:
I. E. Krop, M. Kosh, I. Fearen, J. Savoie, A. Dallob, C. Matthews, J. Stone, E. Winer, S. J. Freedman and P. Lorusso. Phase I pharmacokinetic (PK), and pharmacodynamic (PD) trial of the novel oral Notch inhibitor MK-0752 in patients (pts) with advanced breast cancer (BC) and other solid tumors. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) June 2006 vol. 24 no. 18_suppl 10574.
Maryam Fouladi, Clinton F. Stewart, James Olson, Lars M. Wagner, Arzu Onar-Thomas, Mehmet Kocak, Roger J. Packer, Stewart Goldman, Sridharan Gururangan, Amar Gajjar, Tim Demuth, Larry E. Kun, James M. Boyett and Richard J. Gilbertson. Phase I Trial of MK-0752 in Children With Refractory CNS Malignancies: A Pediatric Brain Tumor Consortium Study. JCO September 10, 2011 vol. 29 no. 26 3529-3534
细胞实验[1]: | |
细胞系 | SH-SY5Y细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | IC50:5 nM |
应用 | MK-0752是一种适度有效的γ分泌酶抑制剂。在人SH-SY5Y细胞中,MK-0752剂量依赖地抑制Aβ40的产生,IC50值为5 nM。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 | 雄性CMP恒河猴 |
剂量 | 60 mg/kg和240 mg/kg;口服给药。 |
应用 | MK-0752口服给药后剂量依赖地减少Aβ的水平。240 mg/kg的MK-0752处理48小时后,Aβ的水平仅恢复到基线水平的50%,而60 mg/kg治疗组在30小时之后Aβ的水平恢复到基线水平,而在治疗后的33-48小时,血浆Aβ水平出现反弹,高于基线水平。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Cook J J, Wildsmith K R, Gilberto D B, et al. Acute γ-secretase inhibition of nonhuman primate CNS shifts amyloid precursor protein (APP) metabolism from amyloid-β production to alternative APP fragments without amyloid-β rebound[J]. The Journal of Neuroscience, 2010, 30(19): 6743-6750. |
Targets | γ-secretase | |||||
IC50 | 5 nM |