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Pazopanib(GW-786034)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Pazopanib(GW-786034)图片
CAS NO:444731-52-6
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
25mg电议
100mg电议
500mg电议

产品介绍

化学性质

StorageDesiccate at -20°C
M.Wt437.52
Cas No.444731-52-6
FormulaC21H23N7O2S
SynonymsPazopanib, Votrient, GW786034B, GW 786034, GW-786034
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥10.95 mg/mL in DMSO
Chemical Name5-[[4-[(2,3-dimethylindazol-6-yl)-methylamino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide;hydrochloride
Canonical SMILESCC1=C(C=C(C=C1)NC2=NC=CC(=N2)N(C)C3=CC4=NN(C(=C4C=C3)C)C)S(=O)(=O)N.Cl
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

Pazopanib是一种有效的和选择性的第二代多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂,作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和c-kit酪氨酸激酶。它参与抑制信号传导途径、血管发生和细胞增殖。在多种肿瘤的小鼠模型中,结合化疗药物,pazopanib表现出优异的抗血管生成和抗肿瘤活性,并具有较好的药代动力学和生物利用度。与VEGF信号传导途径中其他抑制剂相比,它抑制所有的VEGFR亚型的胞内酪氨酸激酶,并表现出不同的药代动力学和毒性特征。最近的研究阐明它在与血管生成相关的信号级联反应中的重要性。

参考文献:
Sonpavde G, Hutson T E.  Pazopanib: a novel multitargeted tyrosine kinase inhibitor. Current oncology reports. 2007; 9(2): 115 - 119.
Podar K, Tonon G, Sattler M, et al.  The small-molecule VEGF receptor inhibitor pazopanib (GW786034B) targets both tumor and endothelial cells in multiple myeloma. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2006; 103(51): 19478 - 19483.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

原发性人脑微血管内皮细胞(HBMEC)

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

IC50:2 μM,48 hours

实验结果

Pazopanib处理48小时和72小时后对贴壁依赖性生长的IC50分别为2 μM和1 μM。Pazopanib阻断VEGFR2的磷酸化,破坏下游PLCγ1。它还通过降低磷酸化MEK1/2和ERK1/2以及影响70S6K的磷酸化进而干扰Ras-Raf-ERK途径。我们的研究结果证实pazopanib靶向内皮细胞,影响细胞生长、VEGFR诱导的信号和小管形成。

动物实验[2]:

动物模型

注射MM.1S细胞的免疫缺陷米色裸体(BNX)小鼠

剂量

口服,30 mg/k和100 mg/kg,每天,持续5周

实验结果

与对照组相比,30 mg/kg治疗组小鼠中的肿瘤生长显著延迟,100 mg/kg几乎完全抑制肿瘤生长。但是,在第30天停止治疗后肿瘤迅速恢复。使用Kaplan-Meier和对数秩分析,对照组的平均总生存期(OS)为20天,而30 mg/kg和100 mg/kg pazopanib处理组的平均总生存期分别为41和51天。与对照组相比,30 mg/kg和100 mg/kg pazopanib治疗动物的平均OS统计学显著延长。重要的是,单独的对照或pazopanib治疗不影响体重。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Gril B, Palmieri D, Qian Y, et al. Pazopanib reveals a role for tumor cell B-Raf in the prevention of HER2+ breast cancer brain metastasis. Clinical Cancer Research, 2011, 17(1): 142-153.

[2] Podar K, Tonon G, Sattler M, et al. The small-molecule VEGF receptor inhibitor pazopanib (GW786034B) targets both tumor and endothelial cells in multiple myeloma. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2006, 103(51): 19478-19483.

生物活性

描述Pazopanib是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR、FGFR、c-Kit和C-FMS的新型多靶点抑制剂,其IC50值为10 nM、30 nM、47 nM、84 nM、74 nM、140 nM和146 nM。
靶点VEGFR1VEGFR2VEGFR3PDGFRFGFR 
IC5010 nM30 nM47 nM84 nM74 nM