MD-224

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MD-224

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

2136247-12-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10 mM * 1 mL in DMSO	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议
200mg	电议

产品介绍

MD-224 是基于蛋白水解定位嵌合体 (PROTAC) 的高效小分子 (MDM2) 降解物。MD-224 由Cereblon和MDM2配体组成。MD-224 在人白血病细胞中，诱导 MDM2 的快速降解 (<1 nm)，抑制 rs4;11 细胞生长的IC₅₀值为 1.5 nM。MD-224 有可能成为一类新的抗癌剂。

生物活性

MD-224 is a first-in-class and highly potent small-molecule human murine double minute 2 (MDM2) degrader based on the proteolysistargeting chimera (PROTAC) concept. MD-224 consists of ligands forCereblonandMDM2. MD-224 induces rapid degradation ofMDM2at concentrations<1 nm in human leukemia cells, and achieves anIC₅₀value of 1.5 nM in inhibition of growth of RS4;11 cells. MD-224 has the potential to be a new class of anticancer agent^[1].

IC₅₀& Target^[1]

MDM2

1 nM (IC₅₀)

体外研究
(In Vitro)

MD-224 (1-30 nM; 2 hours) effectively induces depletion of MDM2 protein and concurrently accumulation of p53 protein in a dose-dependent manner in RS4;11 cells^[1].
MD-224 (30 nM; 6 hours) is more potent than MI-1061 in induction of transcriptional upregulation of these p53 target genes but have no effect on TP53 itself in RS4;11 cells^[1].
MD-224 (0.001-1 μM; 24 hours) induces robust apoptosis at ≤10 nM in a dose-dependent manner upon a 24 hours treatment^[1].

Western Blot Analysis^[1]

Cell Line:	RS4;11 cells
Concentration:	1 nM; 3 nM; 10 nM; 30 nM
Incubation Time:	2 hours
Result:	Decreased MDM2 protein and accumulated of p53 protein.

RT-PCR^[1]

Cell Line:	RS4;11 cells
Concentration:	30 nM
Incubation Time:	6 hours
Result:	Upregulated p53 target gene expression.

Apoptosis Analysis^[1]

Cell Line:	RS4;11 cells
Concentration:	0.001 μM, 0.003 μM, 0.01 μM, 0.03 μM, 0.1 μM, 0.3 μM, 1 μM
Incubation Time:	24 hours
Result:	Induces robust apoptosis in RS4;11 cells.

分子量

889.80

性状

Solid

Formula

C₄₈H₄₃Cl₂FN₆O₆

CAS 号

2136247-12-4

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Powder	-20°C	3 years
	4°C	2 years
In solvent	-80°C	6 months
	-20°C	1 month

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 100 mg/mL(112.38 mM;Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM	1.1238 mL	5.6192 mL	11.2385 mL
5 mM	0.2248 mL	1.1238 mL	2.2477 mL
10 mM	0.1124 mL	0.5619 mL	1.1238 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 7.5 mg/mL (8.43 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 7.5 mg/mL (8.43 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 75.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline)
Solubility: 7.5 mg/mL (8.43 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 7.5 mg/mL (8.43 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 75.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.
请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 50% saline
Solubility: 2.5 mg/mL (2.81 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
4.
请依序添加每种溶剂： 5% DMSO 95% (20%SBE-β-CDin saline)
Solubility: 2.5 mg/mL (2.81 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

*以上所有助溶剂都可在本网站选购。