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Verubecestat
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Verubecestat图片
CAS NO:1286770-55-5
包装与价格:
包装价格(元)
10 mM * 1 mL in DMSO电议
2mg电议
5mg电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议
100mg电议
200mg电议
500mg电议

产品名称
维罗司他
MK-8931
产品介绍
Verubecestat (MK-8931) 是一种具有口服活性的,高亲和力BACE1BACE2抑制剂,Ki值分别为 2.2 nM 和 0.38 nM。Verubecestat 可以有效降低 Aβ40,并具有用于阿尔茨海默氏病的潜力。
生物活性

Verubecestat (MK-8931) is an orally active, high-affinityBACE1andBACE2inhibitor withKivalues of 2.2 nM and 0.38 nM. Verubecestat effectively reduces Aβ40 and has the potential for Alzheimer's Disease[1][2].

IC50& Target

Ki: 2.2 nM (BACE1) and 0.38 nM (BACE2)[1]

体外研究
(In Vitro)

Verubecestat (MK-8931) is a β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1/2 (BACE1/2) inhibitor. Verubecestat does not significantly inhibit human CYP isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 (all IC50>40 μM), indicating that the compound is unlikely to be a perpetrator of CYP-mediated drug-drug interactions[1].
Verubecestat has IC50s of 2.1 nM, 0.7 nM, 4.4 nM for Aβ1-40, Aβ1-42, sAPPβ in HEK293 APPSwe/Loncells[1].

体内研究
(In Vivo)

Verubecestat (MK-8931; 3 mg/kg; IV or oral) has a T1/2of 1.9 hours, a CL of 46 mL/min/kg, a Vssof 5.4 L/kg, a Cmaxof 0.27 μM and a AUC of 1.1 μMoh for Sprague-Dawley (SD) rats[1].
Verubecestat (1 mg/kg; IV) has a T1/2of 4.9 hours, a CL of 21 mL/min/kg, a Vssof 7.5 L/kg for cynomolgus monkeys[1].
Verubecestat (1 mg/kg; IV) has a T1/2of 9.7 hours, a CL of 4.3 mL/min/kg, a Vssof 2.7 L/kg for beagle dogs[1].
Verubecestat (30 mg/kg; orally; BID for 5 days) causes a modest (1.4-fold) induction of CYP 3A1 activity but does not significantly alter the expression of CYPs 1A1, 1A2, 2B, 3A2, or 4A in rats[1].
Verubecestat dose-dependently reduces CSF and cortex Aβ40 with ED50values of 5 and 8 mg/kg, respectively, corresponding to unbound plasma EC50values of 48 and 81 nM, respectively[1].
Verubecestat (3 and 10 mg/kg; orally) reduces profound, sustained of CSF Aβ40 levels and has peak effects on CSF Aβ lowering (72 and 81% reduction at 3 and 10 mg/kg, respectively) 12 h after dosing[1].

Animal Model:Sprague-Dawley (SD) rats[1]
Dosage:3 mg/kg (Pharmacokinetic Analysis)
Administration:IV or oral
Result:Had a T1/2of 1.9 hours, a CL of 46 mL/min/kg, a Vssof 5.4 L/kg, a Cmaxof 0.27 μM and a AUC of 1.1 μMoh.
Clinical Trial
分子量

409.41

性状

Solid

Formula

C17H17F2N5O3S

CAS 号

1286770-55-5

中文名称

维罗司他

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式
Powder-20°C3 years
4°C2 years
In solvent-80°C6 months
-20°C1 month
溶解性数据
In Vitro: 

DMSO : ≥ 35 mg/mL(85.49 mM)

*"≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液
浓度溶剂体积质量1 mg5 mg10 mg
1 mM2.4425 mL12.2127 mL24.4254 mL
5 mM0.4885 mL2.4425 mL4.8851 mL
10 mM0.2443 mL1.2213 mL2.4425 mL
*

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效
储备液的保存方式和期限:-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时,请在 6 个月内使用,-20℃ 储存时,请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:

——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用; 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶

  • 1.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀;然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

    将 0.9 g 氯化钠,完全溶解于 100 mL ddH2O 中,得到澄清透明的生理盐水溶液
  • 2.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中,混合均匀。

    将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中,再用生理盐水定容至 10 mL,完全溶解,澄清透明
  • 3.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90%corn oil

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (6.11 mM,饱和度未知) 的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在本网站选购。