Brigatinib (AP-26113) is a highly potent and selectiveALKinhibitor, with anIC₅₀of 0.6 nM^[1].

IC50: 0.6 nM (ALK)^[1]

Brigatinib potently inhibits the in vitro kinase activity of ALK (IC₅₀, 0.6 nM) and all five mutant variants tested, including G1202R (IC₅₀, 0.6-6.6 nM). Brigatinib demonstrates a high degree of selectivity, only inhibiting 11 additional native or mutant kinases with IC₅₀<10 nm. these include ros1, flt3, and mutant variants of flt3 (d835y) egfr (l858r; ic₅₀, 1.5-2.1 nM). Brigatinib exhibits more modest activity against EGFR with a T790M resistance mutation (L858R/T790M), native EGFR, IGF1R, and INSR (IC₅₀, 29-160 nM) and does not inhibit MET (IC₅₀>1000 nM). In cellular assays, brigatinib inhibits ALK and ROS1 with IC₅₀s of 14 and 18 nM, respectively. Brigatinib inhibits FLT3 and IGF-1R with about 11-fold lower potency (IC₅₀, 148-158 nM) and inhibits mutant variants of FLT3 and EGFR with 15- to 35-fold lower potency (IC₅₀, 211-489 nM). Brigatinib inhibits cell growth with GI₅₀values ranging from 503 to 2,387 nM in three ALK-negative ALCL and NSCLC cell lines^[1]. Brigatinib inhibits ALK activity and abrogates proliferation of ALK addicted neuroblastoma cell lines, with IC₅₀of 75.27 ± 8.89 nM. Brigatinib inhibits both the ALK-I1171N and the ALK-G1269A mutant receptors at 10 and 4 nM levels, respectively^[3].

Brigatinib (10, 25, or 50 mg/kg once daily, p.o.) leads to a dose-dependent inhibition of tumor growth in ALK⁺Karpas-299 (ALCL) and H2228 (NSCLC) xenograft mouse models. Brigatinib markedly enhances survival of mice bearing ALK⁺brain tumors compared with PF-02341066^[1]. Brigatinib (10, 25, 50 mg/kg, p.o.) results in dose-dependent antitumor activity, with tumor regressions in a mouse model of NSCLC^[2].

584.09

Solid

C₂₉H₃₉ClN₇O₂P

1197953-54-0

布格替尼

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

Ethanol : 10 mg/mL(17.12 mM;Need ultrasonic and warming)

DMSO : 2 mg/mL(3.42 mM;Need ultrasonic)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% EtOH    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.71 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 EtOH 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% EtOH    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.71 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 EtOH 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% EtOH    90%corn oil

  Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.71 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.71 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 EtOH 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

• 4.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 5.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 6.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 5.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。