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Zotizalkib
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Zotizalkib图片
CAS NO:2648641-36-3
包装与价格:
包装价格(元)
10 mM * 1 mL in DMSO电议
5mg电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议
100mg电议

产品名称
TPX-0131
产品介绍
Zotizalkib (TPX-0131) 是一种有效、选择性、CNS 渗透性和口服活性的野生型ALK抑制剂 (IC50为 1.4 nM) 和 ALK 抗性突变,例如G1202R(IC50为 0.3 nM)、L1196M(IC50为 0.3 nM)。Zotizalkib 具有很强的抗肿瘤活性。
生物活性

Zotizalkib (TPX-0131) is a potent, selective, CNS-penetrant and orally active inhibitor ofwild-type ALK(IC50of 1.4 nM) andALK-resistant mutation, e.g.G1202R(IC50of 0.3 nM),L1196M(IC50of 0.3 nM). Zotizalkib has strong antitumor activities[1].

IC50& Target

IC50: 1.4 nM (Wild-typr AKT); 0.2-6.6 nM (mutant ALK variants)[1]

体外研究
(In Vitro)

Zotizalkib potently inhibits wild-type ALK (IC50=1.4 nM) and 26 ALK resistance mutations. Zotizalkib inhibits C1156Y, E1210K/S1206C, L1198F/C1156Y, L1196M/L1198F, E1210K, L1196M, T1151M, deleted G1202, S1206R, G1202R/L1198F, F1174L, F1245C, R1275Q, and G1202R ALK mutations with IC50 values of<1 nm. zotizalkib has ic50values of 1-2 nM for the following ALK mutations: L1198F, L1152R, F1174S, T1151-L1152 insT, V1180L, G1269A, F1174C. Zotizalkib is less active against ALK mutations including I1171N, L1152P, D1203N, D1203N/E1210K, and G1269S, with IC50values of 2-7 nM[1].
Zotizalkib is a potent inhibitor of ALK autophosphorylation in Ba/F3 cells expressing EML4-ALK G1202R solvent front, EML4-ALK G1202R/L1196M, or EML4-ALK G1202R/L1198F mutations, with IC50 values of approximately 3-10 nM[1].

体内研究
(In Vivo)

Zotizalkib (2-10 mg/kg; p.o.; twice a day; for 2 weeks) treatment at 2 mg/kg, 5 mg/kg, and 10 mg/kg resulted in dose-dependent tumor growth inhibition (TGI) of 64%, 120%, and 200% (complete regression), respectively[1].

Animal Model:Female SCID/beige mice (5-8 weeks old) bearing Ba/F3 cells[1]
Dosage:2 mg/kg, 5 mg/kg, and 10 mg/kg
Administration:p.o.; twice a day; for 2 weeks
Result:Caused complete tumor regression in ALK mutation-dependent xenograft models.
Clinical Trial
分子量

447.41

性状

Solid

Formula

C21H20F3N5O3

CAS 号

2648641-36-3

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式
Powder-20°C3 years
4°C2 years
In solvent-80°C6 months
-20°C1 month
溶解性数据
In Vitro: 

DMSO : 25 mg/mL(55.88 mM;ultrasonic and warming and heat to 60℃)

配制储备液
浓度溶剂体积质量1 mg5 mg10 mg
1 mM2.2351 mL11.1754 mL22.3509 mL
5 mM0.4470 mL2.2351 mL4.4702 mL
10 mM0.2235 mL1.1175 mL2.2351 mL
*

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效
储备液的保存方式和期限:-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时,请在 6 个月内使用,-20℃ 储存时,请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:

——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用; 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶

  • 1.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

    Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀;然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

    将 0.9 g 氯化钠,完全溶解于 100 mL ddH2O 中,得到澄清透明的生理盐水溶液
  • 2.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

    Solubility: 2.08 mg/mL (4.65 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

    此方案可获得 2.08 mg/mL (4.65 mM) 的均匀悬浊液,悬浊液可用于口服和腹腔注射。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中,混合均匀。

    将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中,再用生理盐水定容至 10 mL,完全溶解,澄清透明
  • 3.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90%corn oil

    Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM,饱和度未知) 的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在本网站选购。