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Adagrasib
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Adagrasib图片
CAS NO:2326521-71-3
包装与价格:
包装价格(元)
10 mM * 1 mL in DMSO电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议
100mg电议
500mg电议
1 g电议
5 g电议

产品名称
MRTX849
产品介绍
Adagrasib (MRTX849) 是一种有效,口服可用,突变选择性的KRAS G12C共价抑制剂,具有潜在抗肿瘤活性的。Adagrasib 在半胱氨酸 12 残基处与 KRAS G12C 共价结合,将蛋白锁定在非活性的 GDP 结合构象中,并抑制 KRAS 依赖性信号转导。
生物活性

Adagrasib (MRTX849) is a potent, orally-available, and mutation-selective covalent inhibitor ofKRAS G12Cwith potential antineoplastic activity. Adagrasib covalently binds to KRAS G12C at the cysteine at residue 12, locks the protein in its inactive GDP-bound conformation, and inhibits KRAS-dependent signal transduction[1][2].

IC50& Target

KRas G12C

 

体外研究
(In Vitro)

MRTX849 (0.1-10000 nM; 3 天 /2D 条件,12 天 /3D 条件) 对绝大多数 KRAS G12C 突变体细胞系的生长有明显的抑制作用,其 IC50在 2D 条件下为 10~973 nM,3D 条件为 0.2~1042 nM[1]
MRTX849 (0.24-1000nM; 24 小时) 抑制 KRAS 依赖的信号转导靶点,包括 ERK1/2 磷酸化 (Thr202/Tyr204 ERK1; pERK)、S6 磷酸化

Cell Viability Assay[1]

Cell Line:MIA PaCa-2, H1373, H358, H2122, SW1573, H2030, KYSE-410 cells (G12C); H1299 (WT); A549 (G12S), HCT116 (G13D) cells
Concentration:0.1, 1, 10, 100, 1000, 10000 nM
Incubation Time:24 hours
Result:Inhibits cell growth in the vast majority of KRAS G12C-mutant cell lines with IC50values ranging between 10 and 973 nM in the 2D format and between 0.2 and 1042 nM in the 3D format.

Western Blot Analysis[1]

Cell Line:MIA PaCa-2 cells
Concentration:0.24, 0.5, 1.0, 2.0, 3.9, 7.8, 15.6, 31.3, 62.5, 125, 250, 500, 1000 nM
Incubation Time:24 hours
Result:Inhibits KRAS-dependent signaling targets including ERK1/2 phosphorylation (Thr202/Tyr204 ERK1; pERK), S6 phosphorylation (RSK-dependent Ser235/236; pS6) and expression of the ERK-regulated DUSP6, each with IC50s in the single-digit nanomolar range in cell lines.
体内研究
(In Vivo)

MRTX849 (1-100 mg/kg;口腔灌胃.;每日一次至第 16 天) 在耐受良好的剂量范围内显示剂量依赖性抗肿瘤疗效,MRTX849 的最大有效剂量在 30-100 mg/kg/天之间[1]

Animal Model:MIA PaCa-2 model (6-8-week-old, female, athymic nude-Foxn1 nu mice)[1]
Dosage:1, 3, 10, 30 and 100 mg/kg
Administration:Oral gavage; daily until Day 16
Result:Rapid tumor regression was observed at the earliest posttreatment tumor measurement and animals in the 30 and 100 mg/kg cohorts exhibited evidence of a complete response at study Day 15. Dosing was stopped at study Day 16 and all 4 mice in the 100 mg/kg cohort and 2 out of 7 mice in the 30 mg/kg cohort remained tumor-free through study Day 70.
Clinical Trial
分子量

604.12

性状

Solid

Formula

C32H35ClFN7O2

CAS 号

2326521-71-3

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式
Powder-20°C3 years
4°C2 years
In solvent-80°C6 months
-20°C1 month
溶解性数据
In Vitro: 

DMSO : 50 mg/mL(82.77 mM;Need ultrasonic)

配制储备液
浓度溶剂体积质量1 mg5 mg10 mg
1 mM1.6553 mL8.2765 mL16.5530 mL
5 mM0.3311 mL1.6553 mL3.3106 mL
10 mM0.1655 mL0.8277 mL1.6553 mL
*

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效
储备液的保存方式和期限:-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时,请在 6 个月内使用,-20℃ 储存时,请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:

——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用; 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶

  • 1.

    请依序添加每种溶剂: 5% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   50% saline

    Solubility: ≥ 2.62 mg/mL (4.34 mM); Clear solution

  • 2.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀;然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

    将 0.9 g 氯化钠,完全溶解于 100 mL ddH2O 中,得到澄清透明的生理盐水溶液
  • 3.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90%corn oil

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM,饱和度未知) 的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。

*以上所有助溶剂都可在本网站选购。