MRTX1133

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MRTX1133

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

2621928-55-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10 mM * 1 mL in DMSO	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

MRTX1133 是一种非共价、强效和选择性KRAS G12D抑制剂。MRTX1133 以最佳方式填充开关 II 口袋，并延伸三个取代基以与蛋白质良好地相互作用，对 KRAS G12D 的K_D为 0.2 pM。MRTX1133 阻止 SOS1 催化的核苷酸交换和/或KRAS G12D/GTP/RAF1 复合物的形成，从而抑制突变体 KRAS 依赖性信号转导。MRTX1133 选择性抑制 KRAS G12D 突变体肿瘤细胞，但不抑制 KRAS 野生型细胞。MRTX1133 在细胞实验中具有一位数纳摩尔活性，在含有 KRAS G12D 突变的肿瘤模型中具有显著的体内疗效。

生物活性

MRTX1133 is a noncovalent, potent, and selectiveKRAS G12Dinhibitor. MRTX1133 optimally fills the switch II pocket and extends three substituents to favorably interact with the protein, resulting in an estimatedK_Dagainst KRAS G12D of 0.2 pM. MRTX1133 prevents SOS1-catalyzed nucleotide exchange and/or formation of the KRAS G12D/GTP/RAF1 complex, thereby inhibiting mutant KRAS-dependent signal transduction. MRTX1133 selectively inhibits KRAS G12D mutant, but not KRAS wild-type, tumor cells. MRTX1133 has single digit nanomolar activity in cellular assays and marked in vivo efficacy in tumor models harboring KRAS G12D mutations^[1]^[2].

IC₅₀& Target

KRas G12D

0.2 pM (Kd)

体外研究
(In Vitro)

MRTX1133 inhibits ERK phosphorylation in the AGS cell line with an IC₅₀ranging 1-10 nM (AsPC-1, Panc 04.03, Panc 02.03, SW1990, GP2D, Suit2, A427, SNU1033, and HPAC cells). In a 2D viability assay, the IC₅₀of MRTX1133 is 6 nM against AGS cells (KRAS G12D), while demonstrating more than 500-fold selectivity against MKN1, a cell line which is dependent on KRAS for its growth and survival due to the amplification of wild-typeKRAS^[1].

体内研究
(In Vivo)

MRTX1133 displays efficacious in a KRAS G12D mutant xenograft mouse tumor model^[1].

Animal Model:	6-8-weekold, female, athymic nude-Foxn1^numice (Panc 04.03 model)^[1]
Dosage:	3, 10, or 30 mg/kg
Administration:	Intraperitoneal; twice a day for 28 days
Result:	An antitumor efficacy study in this model resulted in MRTX1133 dose-dependent antitumor activity with 94% growth inhibition observed at 3 mg/kg BID (IP) and tumor regressions of -62% and -73% observed at 10 and 30 mg/kg BID (IP), respectively.

分子量

600.63

性状

Solid

Formula

C₃₃H₃₁F₃N₆O₂

CAS 号

2621928-55-8

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Powder	-20°C	3 years
	4°C	2 years
In solvent	-80°C	6 months
	-20°C	1 month

溶解性数据

In Vitro:

DMSO : 50 mg/mL(83.25 mM;Need ultrasonic)

配制储备液

浓度溶剂体积质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM	1.6649 mL	8.3246 mL	16.6492 mL
5 mM	0.3330 mL	1.6649 mL	3.3298 mL
10 mM	0.1665 mL	0.8325 mL	1.6649 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10%SBE-β-CD/50 mM citrate pH 5.0
Solubility: 10 mg/mL (16.65 mM); Clear solution; Need ultrasonic and warming and adjust pH to 5 with HCl and heat to 60℃
2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline)
Solubility: 3.5 mg/mL (5.83 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 3.5 mg/mL (5.83 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 35.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.16 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.16 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液

*以上所有助溶剂都可在本网站选购。