生物活性
Motixafortide (BL-8040) 通过改变的miR-15a/16-1的表达,下调ERK、BCL-2、MCL-1和cyclin-D1,诱导AML胚的凋亡。Motixafortide 在体外诱导 AML 细胞凋亡。这种细胞凋亡是由 miR-15a/miR-16-1 的上调介导的,导致靶基因 BCL-2、MCL-1 和细胞周期蛋白-D1 的下调。miR-15a/miR-16-1 的过表达直接诱导白血病细胞死亡。Motixafortide (BL-8040) 与FLT3抑制剂协同诱导AML细胞死亡。这种联合治疗延长了荷瘤小鼠的存活时间,并减少了体内最小残留疾病。
化学数据
分子量 | 2159.52 |
分子式 | C97H144FN33O19S2 |
CAS号 | 664334-36-5 |
纯度 | >99% |
溶解性(25°C) | Water 90 mg/mL |
储存和运输条件 | -20°C, sealed 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60) |
方法 | Cells are seeded in triplicate at 2×105cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of BL-8040/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of BL-8040 and ABT-199, cells are incubated for 24hr with BL-8040 (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with BL-8040 (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine. |
浓度 | 0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM |
处理时间 | 24 h, 48 h |
动物实验 |
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动物模型 | female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old) |
配制 | - |
剂量 | 400 μg/mouse |
给药处理 | s.c. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 0.4631 mL | 2.3153 mL | 4.6307 mL |
5 mM | 0.0926 mL | 0.4631 mL | 0.9261 mL |
10 mM | 0.0463 mL | 0.2315 mL | 0.4631 mL |