生物活性
地加瑞克Degarelix (GSK1278863)是最新一代的GnRH拮抗剂,通过与脑下垂体的GnRH受体可逆的结合,减少促性腺激素及睾酮的释放,从而发挥抗前列腺癌作用。地加瑞克Degarelix (GSK1278863)直接作用于促黄体激素释放激素(LHRH)的垂体受体,阻断内源性LHRH的作用。地加瑞克的使用消除了最初由LHRH激动剂产生的促性腺激素和睾酮水平的不良激增。除PC-3细胞外,地加瑞克治疗会降低所有前列腺细胞系(WPE1-NA22、WPMY-1、BPH-1细胞、VCaP细胞)的细胞活力。GnRH拮抗剂地加瑞克通过细胞凋亡对前列腺细胞的生长产生直接影响。
在大鼠中单次皮下注射0.3至10μg/kg时,地加瑞克Degarelix (GSK1278863)对垂体-性腺轴产生剂量依赖性抑制,如血浆促黄体生成素(LH)和睾酮水平降低所揭示。LH抑制的持续时间随着剂量的增加而增加。在大鼠中,分别以12.5、50或200μg/kg单次皮下注射地加瑞克后,LH的显著抑制持续了1、2和7天。
化学数据
分子量 | 1632.26 |
分子式 | C82H103ClN18O16 |
CAS号 | 214766-78-6 |
纯度 | >99.5% |
溶解性(25°C) | Water 10 mg/mL |
储存和运输条件 | -20°C, sealed 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 0.6126 mL | 3.0632 mL | 6.1265 mL |
5 mM | 0.1225 mL | 0.6126 mL | 1.2253 mL |
10 mM | 0.0613 mL | 0.3063 mL | 0.6126 mL |