Darapladib is a potent inhibitor of lipoprotein-associatedphospholipaseA2 (Lp-PLA₂) withIC₅₀of 0.25 nM.

IC50: 0.25 nM (Lp-PLA₂)^[1]

Mechanistic studies using steady state and transient kinetics indicate Darapladib (SB-480848) to be a freely reversible, non-covalently bound, inhibitor of rhLp-PLA₂with a K_iof 110 pM and an off-rate of 27 min. Potent inhibition of the enzyme in whole human plasma is confirmed (IC₅₀=5±2 nM). Furthermore, the presence of Darapladib during the copper catalysed oxidation of human LDL prevents the production of lyso-PtdCho (IC₅₀=4±3 nM) and subsequent monocyte chemotaxis (IC₅₀=4±1 nM)^[1].

Additional in vivo studies with Darapladib indicated an oral bioavailability of 11±2% in the fed rat. The oral bioavailability of Darapladib is 28±4% in the dog. Furthermore excellent inhibition of Lp-PLA₂within the atherosclerotic plaque is achieved for Darapladib, with 95±1% inhibition observed 2 h after an oral dose of 30 mg/kg to the WHHL rabbit^[1]. Darapladib, a specific inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2 (lp-PLA₂), on inflammation and atherosclerotic formation in the low density lipoprotein receptor (LDLR)-deficient mice. the activity of serum lp-PLA₂is inhibited by more than 60% in LDLR-deficient mice after oral administration of 50 mg/kg once daily of Darapladib for 6 weeks. Darapladib significantly inhibits serum lp-PLA₂activity in LDLR-deficient mice^[2].

666.77

Solid

C₃₆H₃₈F₄N₄O₂S

356057-34-6

达拉地；达普拉缔

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

DMSO : ≥ 100 mg/mL(149.98 mM)

*"≥" means soluble, but saturation unknown.

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.75 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.75 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.75 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.75 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明
• 3.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90%corn oil

  Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.75 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (3.75 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。