生物活性
Trametinib (GSK1120212)是一种高特异性的,有效的MEK1/2抑制剂,IC50为0.92 nM/1.8 nM,对c-Raf, B-Raf, ERK1/2没有抑制活性。GSK1120212抑制 MBP 的磷酸化,对于不同亚型的Raf和MEK 而言,IC50在0.92 nM-3.4 nM。GSK1120212对c-Raf, B-Raf, ERK1和ERK2的激酶活性没有抑制作用。另外,GSK1120212对于其它98种激酶没有很强的抑制作用。
化学数据
分子量 | 615.39 |
分子式 | C26H23FIN5O4 |
CAS号 | 871700-17-3 |
纯度 | 100.0% |
溶解性(25°C) | DMSO 30 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | DO4, MM415, MM485, SK-MEL-2, MaMel30I and MaMel27II |
方法 | cells were plated in 96-well plates with a density of 4000-8000 cells per well and incubated for 24 h at 37 °C with 5% C02. Then cells were incubated with increasing drug concentrations and their combinations. Cell viability was measured with the CellTiter-Glo (CTG)
Luminescent Cell Viability Assay (Promega; Madison, Wisconsin, USA) according to the manufacturer’s protocol. Luminescence was measured on the SynergyHT plate reader (BioTek, Vermont, USA) using Gen5 software (Version 1.11.5). For apoptotic assays, cells were plated in 12-well plates and treated with DMSO, trametinib, metformin or combinations. After 72hrs apoptosis was assessed using the Dead Cell Apoptosis Kit with Annexin V Alexa Fluor 488 & Propidium Iodide according to the manufacturer’s protocol (Invitrogen; V13241) with the AccuriC6 Flow Cytometer using the CFlow software (Version 1.0.227.4). |
浓度 | 0.2-30nM |
处理时间 | 72 h |
动物实验 |
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动物模型 | Tumor induction on the skin of the Tyr::CreERT2; PtenLoxP/LoxP;BrafCA/+ mice |
配制 | dissolved in 0.5% hydroxypropyl methylcellulose (Sigma-Aldrich) and 0.2% Tween-80 (Sigma-Aldrich) |
剂量 | 0.75 mg/kg, once daily |
给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.625 mL | 8.1249 mL | 16.2499 mL |
5 mM | 0.325 mL | 1.625 mL | 3.25 mL |
10 mM | 0.1625 mL | 0.8125 mL | 1.625 mL |