AMG-548 dihydrochloride, an orally active and selectivep38αinhibitor (K_i=0.5 nM), shows slightly selective overp38β(K_i=36 nM) and >1000 fold selective againstp38γandp38δ. AMG-548 dihydrochloride is also extremely potent in the inhibition of whole blood LPS stimulatedTNFα(IC₅₀=3 nM)^[1]. AMG-548 dihydrochloride inhibitsWntsignaling by directly inhibitingCasein kinase1isoforms δ and ε^[2].

AMG-548 dihydrochloride 对 p38γ (K_i=2600 nM) 和 p38δ (k_i=4100 nM) 表现出 >1000 倍的选择性。AMG-548 dihydrochloride 对 JNK2 (k_i=39 nM) 和 JNK3 (k_i=61 nM) 具有适度的选择性。AMG-548 dihydrochloride 在抑制全血 LPS 刺激的 TNFa (IC₅₀=3

AMG-548 dihydrochloride 在大鼠生物利用度 F 为 62％，狗 F 为 47％。在大鼠中的半衰期 t_1/2为 4.6 小时，在狗中为 7.3 小时^[1]。

534.48

Solid

C₂₉H₂₉Cl₂N₅O

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

-20°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

DMSO : 10 mg/mL(18.71 mM;ultrasonic and warming and heat to 60℃)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

• 1.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40%PEG300   5%Tween-80   45% saline

  Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.87 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.87 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  将 0.9 g 氯化钠，完全溶解于 100 mL ddH2O 中，得到澄清透明的生理盐水溶液
• 2.

  请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% (20%SBE-β-CDin saline)

  Solubility: ≥ 1 mg/mL (1.87 mM); Clear solution

  此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (1.87 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

  以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

  将 2 g 磺丁基醚 β-环糊精加入 5 mL 生理盐水中，再用生理盐水定容至 10 mL，完全溶解，澄清透明