YKL-5-124 是一种有效的、选择性不可逆CDK7共价抑制剂,对CDK7和CDK7/Mat1/CycH的IC50分别为 53.5 nM 和 9.7 nM。YKL-5-124 对CDK7的选择性比 CDK9 和 CDK2 高 100 倍以上,并且对 CDK12 和 CDK13 没有活性。YKL-5-124 诱导强烈的细胞周期停滞,并抑制 E2F 驱动的基因表达,并且对 RNA 聚合酶 II 磷酸化状态几乎没有影响。
生物活性 | YKL-5-124 is a potent, selective, irreversible and covalentCDK7inhibitor withIC50s of 53.5 nM and 9.7 nM forCDK7andCDK7/Mat1/CycH, respectively. YKL-5-124 is >100-fold greater selective forCDK7thanCDK9andCDK2, and inactive againstCDK12andCDK13. YKL-5-124 induces a strong cell-cycle arrest, inhibits E2F-driven gene expression, and exhibits little effect on RNA polymerase II phosphorylation status[1]. |
IC50& Target[1] | CDK7 53.5 nM (IC50) | CDK7/Mat1/CycH 9.7 nM (IC50) | CDK2 1300 nM (IC50) | CDK9 3020 nM (IC50) |
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体外研究 (In Vitro) | YKL-5-124 (0-2000 nM; 72 hours; HAP1 cells) treatment causes a dose-dependent increase in G1- and G2/M-phase cells and a corresponding loss of S-phase cells[1]. YKL-5-124 (0-2000 nM; 24 hours; HAP1 WT cells) treatment inhibits CDK1 T-loop phosphorylation, and to a lesser extent CDK2 T-loop phosphorylation in a concentration-dependent fashion[1]. Treatment of cells with YKL-5-124 as a competitor at a concentration of about 30 nM blocks pull-down of CDK7-cyclin H but has no effect on the pull-down of cyclin K-CDK12/13 in HAP1 cells. Treatment with 100 nM YKL-5-124 reduces CDK7-cyclin H binding to bioTHZ1 by >50% at 30 min[1].
Cell Cycle Analysis[1] Cell Line: | HAP1 cells | Concentration: | 0 nM, 0.2 nM, 0.7 nM, 2 nM, 6.3 nM, 20 nM, 60 nM, 200 nM, 633.3 nM, 2000 nM | Incubation Time: | 72 hours | Result: | Caused a dose-dependent increase in G1- and G2/M-phase cells and a corresponding loss of S-phase cells. |
Western Blot Analysis[1] Cell Line: | HAP1 cells | Concentration: | 0 nM, 125 nM, 250 nM, 500 nM, 1000 nM, 2000 nM | Incubation Time: | 24 hours | Result: | Inhibited CDK1 T-loop phosphorylation, and to a lesser extent CDK2 T-loop phosphorylation in a concentration-dependent fashion. |
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分子量 | |
性状 | |
Formula | |
CAS 号 | |
运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
储存方式 | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 100 mg/mL(193.95 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 1 mM | 1.9395 mL | 9.6973 mL | 19.3945 mL | 5 mM | 0.3879 mL | 1.9395 mL | 3.8789 mL | 10 mM | 0.1939 mL | 0.9697 mL | 1.9395 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。 储备液的保存方式和期限:-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时,请在 6 个月内使用,-20℃ 储存时,请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂: ——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用;
以下溶剂前显示的百 分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀;然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: 2.08 mg/mL (4.03 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 2.08 mg/mL (4.03 mM) 的均匀悬浊液,悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中,混合均匀。 3. 请依序添加每种溶剂: 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.03 mM,饱和度未知) 的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
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