RMC-5552 是一种有效的选择性mTORC1抑制剂。RMC-5552 抑制mTORC1 pS6K和p4EBP1的磷酸化，IC50分别为 0.14 nM 和 0.48 nM。RMC-5552 表现出低得多的 pAKT 抑制作用 (IC50为 19 nM)，导致 mTORC1/mTORC2 选择性接近 40 倍。RMC-5552 具有抗癌活性。
| 生物活性 | RMC-5552 is a potent and selectivemTORC1inhibitor. RMC-5552 inhibits phosphorylation ofmTORC1pS6Kandp4EBP1withIC50s of 0.14 nM and 0.48 nM, respectively. RMC-5552 shows much lower pAKT inhibition (IC50of 19 nM), resulting in mTORC1/mTORC2 selectivity approaching 40-fold. RMC-5552 has anti-cancer activity[1]. |
| IC50& Target | |
体外研究
(In Vitro) | FKBP12 的存在，只有在 RMC-5552 的 FKBP12-FRB 变构模态存在的情况下才能观察到其募集。RMC-5552 的密度在 FKBP12 和 mTOR 的 FRB 域之间的界面处很明显。RMC-5552 通过 4-氨基吡唑并 [3,4-d] 嘧啶核心与 G2238 和 V2240 的主链形成氢键，mTOR 的“铰链”，2-氨基苯并恶唑与 E2190 和 K2187 形成氢键相互作用[1]。
|
体内研究
(In Vivo) | RMC-5552 (1-10 mg/kg；腹腔注射；一周一次；共 28 天) 在小鼠体内 MCF-7 乳腺癌人异种移植模型中表现出抗肿瘤活性[1]。
RMC-5552 在小鼠中的 PK 参数，通过 IP 给药 1 mg/kg[1]
| compounds | Tmax(h) | Cmax(ng/mL) | Cmax(μM) | AUClast(μg/mL × h) | AUClast(μM × h) | t1/2(h) | | 38 RMC-5552 | 2.0 ± 0.0 | 5667 ± 1106 | 3.19 ± 0.62 | 46 089 ± 5320 | 25.9 ± 3.0 | 4.8 ± 0.4 |
| Animal Model: | Female Balb/c nude mice (6-8 weeks of age) injected with MCF-7 cells[1] | | Dosage: | 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg | | Administration: | i.p.; once weekly; for 28 days | | Result: | Resulted in a reduction in tumor volume. |
|
| Clinical Trial | |
| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
|
| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 166.67 mg/mL(93.73 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 | 1 mM | 0.5624 mL | 2.8119 mL | 5.6239 mL | | 5 mM | 0.1125 mL | 0.5624 mL | 1.1248 mL | | 10 mM | 0.0562 mL | 0.2812 mL | 0.5624 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: 5 mg/mL (2.81 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 5 mg/mL (2.81 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil Solubility: 5 mg/mL (2.81 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 5 mg/mL (2.81 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
|
m.cnreagent.com